Anti-vgf-hoito

Täytä kaavake
ja soitamme sinulle ehdottomasti

VEGF (englannista "vascular endothelial growth factor") on kasvutekijä, joka stimuloi verisuonten muodostumista. Tämän tekijän ylimäärällä on tärkeä merkitys verkkokalvon joidenkin sairauksien patogeneesissä, mikä johtaa keskinäön heikkenemiseen makulavaurion seurauksena - verkkokalvon tärkein osa. Nykyään näiden sairauksien hoitamiseksi on kehitetty erilaisia ​​biologisia lääkkeitä, joilla on anti-VEGF-aktiivisuutta..

Antiangiogeneesi (anti-VEGF-terapia) on hoito, jolla pyritään estämään uusien patologisten verisuonten muodostuminen silmään. Anti-VEGF-terapia on lääkehoito, jonka tavoitteena on vähentää VEGF-proteiinitasoa, joka on pääsyy epänormaalien verisuonten kasvuun..

Yli 10 vuotta keskustamme on käyttänyt sellaisia ​​anti-VEGF-lääkkeitä kuin Lucentis (Ranibizumab) ja Eilea (Aflibercept). Tähän päivään mennessä näiden lääkkeiden tehokkuus on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa, ja niitä käytetään menestyksekkäästi maailmanlaajuisesti seuraaviin verkkokalvon sairauksiin:

  • Märkä ikään liittyvä makulan rappeutuminen
  • Diabeettinen makulaödeema
  • Verkkokalvon turvotus laskimotromboosista
  • Myopinen koroidaalinen neovaskularisaatio

Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma.

Ikääntyminen makulan rappeuma (AMD) on krooninen rappeuttava häiriö, joka vaikuttaa useimmiten yli 50-vuotiaisiin. Maailman terveysjärjestön mukaan ikään liittyvä silmänpohjan rappeutuminen on yksi yleisimmistä sokeuden ja heikkonäköisten syistä vanhemmilla ihmisillä. Lisäksi tilastojen mukaan ikään liittyvä makulan rappeutuminen vaikuttaa useimmiten naisiin.

AMD: n märkämuodossa spesifisen angiogeenisen proteiinin (VEGF) lisääntynyt tuotanto tapahtuu verkkokalvossa suuremmassa määrin kuin on tarpeen. Tämän proteiinin ylimäärä provosoi uusien verisuonten muodostumista makulan alle. Nämä suonet ovat luonteeltaan patologisia ja kulkevat nestettä silmän herkille kudoksille edistäen keskusnäön menetystä.

Märkä AMD: tä pidetään kroonisena sairautena, joka vaatii jatkuvaa seurantaa ja hoitoa. Nykyaikaisten anti-VEGF-terapiatyyppien ansiosta säännöllinen ja jatkuva hoito auttaa hallitsemaan angiogeneesin prosessia, mikä ei vain hidasta näön progressiivista heikkenemistä, vaan myös palauttaa näkötarkan monille potilaille..

Diabeettinen makulaödeema.

Yli 2,5 miljoonaa diabetesta sairastavaa ihmistä asuu Venäjän federaatiossa. Lisäksi näiden potilaiden todellinen lukumäärä on 2–3 kertaa suurempi kuin viralliset tilastot.

Krooninen hyperglykemia on tärkeä tekijä diabeettisen retinopatian kehittymisessä ja etenemisessä. Hyperglykemia puolestaan ​​laukaisee joukon erilaisia ​​patofysiologisia, biokemiallisia ja molekyyligeenisiä mekanismeja, jotka toteutetaan verkkokalvon diabeettisten muutosten esiintyessä, joista pääasiassa on makulaödeema..

Verisuonten endoteelisolujen asteittainen vaurio aiheuttaa viime kädessä verkkokalvon iskeemisiä vaurioita. Vasteena VEGF-proteiinin tuotanto lisääntyy, mikä stimuloi patologisten verkkokalvon suonien muodostumista. Niillä puolestaan ​​on merkitys verkkokalvon turvotuksen esiintymisessä ja keskeisen näön menetyksen kanssa, kun makula-alue on mukana patologisessa prosessissa..

Nykyaikaisten anti-VEGF-terapiatyyppien ansiosta monille potilaille on saatu hoitoa, joka auttaa hallitsemaan angiogeneesiä, mikä yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa parantaa pitkäaikaista ennustetta ja vähentää progressiivisen näköhäviön riskiä diabeetikoilla..

Posttromboottinen makulaödeema.

Verkkokalvon laskimon (PCV) ja sen haarojen sulkeutuminen on tällä hetkellä yksi yleisimmistä näköhäiriöiden tai menetyksen syistä. Eniten PCV-tukkeumia esiintyy yli 40-vuotiailla.

Verkkokalvon laskimoiden tukkeutumisen komplikaatio on posttromboottisen retinopatian kehittyminen - verkkokalvon patologisten muutosten kompleksi pitkittyneen iskemian taustalla. Keskeisen sijainnin on makulaödeema, joka kehittyy useita kuukausia verkkokalvon laskimoon kohdistuvan akuutin verenkiertohäiriön jälkeen ja on pääasiallinen heikentynyt näkö.

MR: n patogeneesiin osallistuvat monet tekijät, mikä johtaa proteiinien toimintahäiriöihin ja verisuonien läpäisevyyttä lisäävien tekijöiden, kuten verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF), pitoisuuden kasvuun.

Maassamme, kuten muuallakin maailmassa, anti-VEGF-terapia on osoittautunut menestyksekkäästi makulaödeeman hoidossa, mikä on turvallisin hoitomenetelmä, joka antaa pysyvän vaikutuksen ja auttaa parantamaan merkittävästi tällaisten potilaiden näkökykyä..

Angiogeenisiä lääkkeitä ruiskutetaan kerran kuukaudessa (kurssi on 3 injektiota). Yleensä tämän jälkeen alkaa stabilointivaihe, jonka aikana on tarpeen seurata dynaamisesti rakon tilaa ja valvoa visuaalisia toimintoja ("ylläpito" vaihe), jonka ajaksi useita kertoja vuodessa on tarpeen käydä silmälääkärillä, joka arvioi vaikutuksen ja antaa lisäsuosituksia..

Anti-VEGF-lääkkeet

Anti-VEGF-terapia on "kultastandardi" silmän takaosan segmentin tiettyjen sairauksien, nimittäin menettelyn Eylea- tai Lucentis-lääkkeiden laskimonsisäiseen antamiseen..

VEGF (verisuonten endoteelikasvutekijä) - verisuonten endoteelikasvutekijä.

Anti-VEGF - vaskulaarisen endoteelikasvutekijän vasta-aineet.

Anti-VEGF-hoidon tavoitteena on vähentää vastamuodostuneiden verisuonten patologista neovaskularisaatiota (verisuonien lisääntymistä) ja liiallista läpäisevyyttä.

Tämä tavoite saavutetaan estämällä vasta muodostettujen suonten endoteelin kasvutekijät, jotka väärän rakenteensa vuoksi johtavat toistuviin verenvuotoihin ja laajaan verkkokalvon turvotukseen. Verkkokalvo on silmän sisävuori, tärkeä osa visuaalista analysaattoria. Juuri hän on vastuussa prosessista, jolla valo muunnetaan aivoihin välittyväksi hermoimpulssiksi.... Tällainen epänormaali kasvu tapahtuu useiden tekijöiden vaikutuksesta, mikä johtaa tarpeeseen parantaa sairastuneen verkkokalvon kudoksen verenkiertoa. Verkkokalto on silmän sisävuori, tärkeä osa visuaalista analysaattoria. Juuri hän on vastuussa prosessista, jolla valo muunnetaan aivoihin välittyväksi hermoimpulssiksi. perustamalla uusia aluksia.

Anti-VEGF-lääkkeitä käytetään seuraaviin sairauksiin

  • Ikään liittyvä makula-rappeuma neovaskulaarinen (märkä) muoto.
  • Diabeettinen makulaödeema.
  • Verkkokalvon suoneen tukkeutumisen aiheuttama makulaarinen turvotus Verkkokalvo on silmän sisävuori ja tärkeä osa visuaalista analysaattoria. Juuri hän on vastuussa prosessista, jolla valo muunnetaan aivoihin välittyväksi hermoimpulssiksi. (Verkkokalvon keskisuoninen verkkokalvo on silmän sisävuori, tärkeä osa visuaalista analysaattoria. Juuri hän vastaa prosessista, jolla valo muunnetaan aivoihin tai sen oksiin välittyvään hermoimpulssiin).
  • Myopinen koroidaalinen neovaskularisaatio.

Anti-VEGF-lääkkeiden "Eilea" tai "Lucentis" esittely

Menettelyä valmisteltaessa on välttämätöntä suorittaa kattava näködiagnostiikka, ottaa yhteys laserkirurgiin ja suorittaa leikkauksen esikokeet ja tutkimukset:

  • verikoe (yleinen, MOR ja glukoosi);
  • yleinen virtsanalyysi;
  • hepatiitti B ja C;
  • EKG;
  • fluorografiaan;
  • ENT-lääkärin ja hammaslääkärin kuuleminen.

Eylea- tai Lucentis-lääkkeiden lanseerauksen päävaiheet:

  1. Suihkuta nukutusaine.
  2. Asenna silmäluomen laajennin toimenpiteen helpottamiseksi.
  3. Ne merkitsevät lääkkeen pistoskohdan erityisellä työkalulla.
  4. Lääke injektoidaan neulalla lasiaukkoon.
  5. Aseptinen side kiinnitetään leikattuun silmään. Seuraavana päivänä side poistetaan.

Toimenpide kestää noin 10 minuuttia, niin voit mennä kotiin. Anti-VEGF-lääkkeiden antamisen jälkeen on käytettävä määrättyjä silmätipoja viikon ajan tulehduksellisten prosessien kehittymisen estämiseksi..

Menettely suoritetaan useita kertoja, injektioiden lukumäärä riippuu taudin kehityksen dynamiikasta. Hoito-ohjelmia on kaksi:

  • Hoita ja pidennä ("hoita ja pidentä aikaväliä") - hoito pidentämällä lääkkeen injektioiden välisiä väliaikoja.
  • Pro renata ("on demand") - hoito toistuvalla lääkkeen antamisella vain taudin uusiutumisen tapauksessa.

Tärkeä!
Monien sairauksien kohdalla anti-VEGF-terapiasta tulee ainoa tehokas hoitovaihtoehto.

Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma

Tehtävämme on pelastaa visio!

Ikääntyminen makulan rappeuma (AMD) on johtava sokeuden syy yli 50-vuotiaille! WHO: n mukaan tällä hetkellä yli 45 miljoonaa ihmistä maailmassa kärsii tästä taudista..

Sokeuden estäminen ja näkökyvyn palauttaminen on pääkonseptimme työskennellessä potilaiden kanssa, jotka kärsivät ikään liittyvästä makulan rappeutumisesta. Kliinikollamme käytämme nykyaikaista ja tehokasta kehitystä tämän taudin diagnosoinnissa ja hoidossa. Ajoissa aloitettu hoito yhdessä anti-VEGF-hoidon kanssa antaa luotettavan tuloksen!

On tärkeätä muistaa, että luotettavin tapa diagnosoida makulan rappeutumista on ennaltaehkäisevä vierailu silmälääkäriin ja kohdennettu kohdun tutkiminen laajan oppilaan kanssa oftalmologisen tutkimuksen aikana.!

Mikä on AMD?

Ikääntymiseen liittyvä makulan rappeuma (AMD) on patologinen prosessi verkkokalvon keskus (makulaarisella) alueella, mikä johtaa näkyvien funktionaalisten laskujen heikkenemiseen. Verkkokalvon makula-alue on vastuussa keskusnäön terävyydestä, ja kun siihen kohdistuu vaikutus, kyseiset esineet vääristyvät ensin ja suorat näyttävät olevan kaarevat, sitten näkyvä näkymätön piste näkyvyyden keskialueelle. Seurauksena on, että potilailla on vakavia ongelmia kasvojentunnistuksessa, lukemisessa ja autossa ajamisessa, avaruudessa liikkuminen on vaikeaa, ja loukkaantumisriski (putoukset, mustelmat, murtumat) kasvaa. Jokaisen ihmisen normaalin elämän laatu heikkenee yleensä, mikä johtaa sosiaaliseen eristykseen ja kliiniseen masennukseen.

Krooninen dystrofinen prosessi verkkokalvon keskusvyöhykkeellä tapahtuu ikään liittyvien aineenvaihdunnan ja verisuoniston muutosten takia. Seurauksena on verkkokalvon aliravitsemus, joka johtaa koriokapillaarikerroksen, Bruchin membraanin ja verkkokalvon pigmenttin epiteelin vaurioihin. Tilastojen mukaan tämä patologia on johtava syy keskusnäön häviämiseen sokeuteen asti yli 50-vuotiailla potilailla. Taudin vakavuus johtuu prosessin keskitetystä lokalisoinnista ja yleensä kahdenvälisistä silmävaurioista.

Makulan rappeutumisen myötä fotoreseptoreihin kohdistuu vaikutuksia - esineiden visioinnista vastaavat solut, jotka antavat meille kyvyn lukea, nähdä kaukana olevia esineitä ja erottaa värit.

Makulan rappeutumisen muodot

Iästä johtuvaa makulan rappeutumista on kahta muotoa - kuiva ja märkä.

AMD: n kuiva muoto (ikään liittyvä makula-rappeuma)

Kuiva AMD on taudin yleisin muoto ja kehittyy useissa vaiheissa. Kuivan AMD: n varhaisessa vaiheessa keltaiset kerrostumat, jotka tunnetaan nimellä drusen, muodostuvat ja alkavat kertyä verkkokalvon kerroksiin. Drusen voi vaihdella kooltaan ja määrältään, ja sitä pidetään osana silmien luonnollista ikääntymisprosessia. Näön menetys tunnetaan tässä vaiheessa merkityksettömästi, etenkin yksipuolisten vaurioiden kanssa.

Ajan myötä tauti etenee kehittyneeksi kuivaksi AMD: ksi ja lopulta voi muuttua märkäksi. Kuivan AMD: n pitkälle edenneessä vaiheessa lisääntyneiden määrän ja koon lisäksi potilailla havaitaan makula ympäröivien valoherkkien solujen ja kudosten tuhoamista. Tämä aiheuttaa jo merkittäviä näköongelmia..

Kuiva AMD voi vaikuttaa toiseen tai molempiin silmiin. Jos potilaalla on vain yksi silmä, varhaisissa vaiheissa on vaikeampaa havaita näköhäiriöitä johtuen siitä, että terve silmä toimii intensiivisemmin kompensoimaan vahingoittuneen silmän näköhäiriöitä. Siksi on erittäin tärkeää käydä säännöllisesti silmälääkärillä tarkistaaksesi molempien silmien näköterävyys ja muut ennaltaehkäisevät tutkimukset..

Märkä AMD (ikään liittyvä makula-rappeuma)

Märkä AMD, joka tunnetaan myös nimellä neovaskulaarinen makuladegeneraatio tai eksudatiivinen AMD, on vakavin ja aggressiivisin muoto ikään liittyvästä makuladegeneraatiosta. Noin 15-20%: lla potilaista kuiva AMD muuttuu märkäksi.

Märällä AMD: llä uusia patologisia verisuonia alkaa muodostua koriokapillaarikerrokseen makulan alla, tätä prosessia kutsutaan neoangiogeneesiksi. Neste ja veri vuotavat näiden viallisten patologisten suonien läpi, mikä voi aiheuttaa rakkuloita onteloita makulan alla. Juuri nämä vesikulaariset lovet vääristävät näkymää vahingoittuneessa silmässä, jolloin suorat näyttävät aaltoilevilta. Potilas voi nähdä tumman pisteen tai erilaisia ​​pisteitä näkökentän keskellä. Tämä johtuu veren tai nesteen kertymisestä makulan alle.

Toisin kuin kuiva AMD, joka voi kehittyä hitaasti, märkä AMD kehittyy melko nopeasti ja vahingoittaa makula-aluetta, mikä johtaa pian vakavaan keskusnäön menetykseen ja sokeuteen. Siksi potilaille, joilla on riski märkä AMD: n kehittymiseen, on erittäin tärkeää tarkistaa heidän silmänsä säännöllisesti silmälääkärillä. Jos märän AMD: n hoitoa ei aloiteta ajallaan, silmän verenvuodot voivat aiheuttaa arpikudoksen muodostumista, mikä johtaa peruuttamattomaan näön menetykseen..

Mitkä ovat AMD: n riskitekijät ja syyt??

Ikääntymiseen liittyvä makulan rappeuma on monitekijäinen, polymorfinen sairaus, verkkokalvon ja suonikalvon. Seuraavien tekijöiden vaikutus kehoon useita kertoja lisää AMD: n ja tämän taudin aggressiivisen etenemisen riskiä:

  • Ikä yli 50.
  • Perheen taipumus ja geneettiset tekijät.
  • Lattia. Naisilla on kaksinkertainen todennäköisyys kehittää AMD kuin miehillä.
  • Ylipaino ja liikalihavuus.
  • Tupakointi.
  • Pitkäaikainen ja intensiivinen altistuminen auringolle.
  • Kroonisten sairauksien esiintyminen, kuten:

  • hypertoninen sairaus;
  • ateroskleroosi;
  • systeemiset sairaudet;
  • diabetes mellitus ja muut sairaudet.
  • Ammatilliset vaarat (laser, ionisoiva säteily).
  • Huono ekologisuus.
  • Muita syitä voivat olla trauma, tarttuvat tai tulehdukselliset silmäsairaudet, korkea likinäköisyys.

    Mitkä ovat AMD: n pääoireet?

    AMD: n varhaisessa vaiheessa ei ehkä ole havaittavissa mitään oireita. Ajan myötä potilaat huomaavat värien kirkkauden ja kontrastin menettämisen, epäselviä, epäselviä kuvia, heidän on vaikea nähdä esineiden yksityiskohtia sekä lähellä että kaukana. Suorat havaitaan aaltoilevina tai osittain katkenneina, pääasiassa näkökentän keskiosissa. Näkemykset tutuista esineistä muuttuvat, kuten vinoisena näyttävä oviaukko.

    • Ensin epäselvä, sitten tumma piste näkyy näkökentän keskellä.
    • Värien erottaminen tulee vaikeaksi.
    • Näön hämärtyminen.
    • Vähentää kontrastin herkkyyttä.
    • Heikentynyt näkyvyys, kun siirrytään kirkkaasta himmeään valaistukseen.
    • Heikentynyt paikkatieto.
    • Lisääntynyt herkkyys kirkkaalle valolle.
    • Näön toiminta paranee yöllä.
    • Kasvot ovat epäselviä.
    • On mahdotonta tehdä työtä, jossa sinun täytyy nähdä hyvin läheltä, esimerkiksi neulan lankaaminen on lähes mahdotonta.

    Jos tällaisia ​​oireita löytyy, sinun on tutkittava heti silmälääkäriltä!

    Tärkeää muistaa! Märkä AMD voidaan parantaa. Tärkeintä on tunnistaa oireet mahdollisimman nopeasti ja ryhtyä välittömiin toimiin asianmukaisen hoidon varmistamiseksi..

    VOI MAHDOLLISEN VÄHENTÄÄN WET AMD: N NÄKYMÄN NÄKYMYYSVAATIMUKSIA?

    Varmasti. Kliinisesti on osoitettu, että oikea-aikainen diagnoosi ja erityiset progressiiviset terapiat edistävät potilaiden näön palautumista.

    Kuinka AMD diagnosoidaan?

    Näön muutos voidaan määrittää kotona itse yksinkertaisella testillä Amsler-ritilän avulla. Tämä testi on tarkoitettu sekä verkkokalvon keskusalueen sairauksien havaitsemiseksi että verkkokalvon keskusalueen nykyisen patologian avulla tapahtuvan hoidon dynamiikan seuraamiseksi. Amsler-testi tulisi asettaa 30 cm: n etäisyydelle silmästä, ja toinen silmä tulisi peittää kädellä, sitten keskittyä rohkeaan kohtaan testin keskellä. Jos löydät muutoksia - merkitse ne Amsler-testissä tai luonnos sellaisena kuin näet sen ja ota mukaasi tapaamiseen silmälääkärin kanssa.

    Mitä AMD: n diagnostista tutkimusta klinikalla tehdään?

    Verkkokalvon toimintahäiriön rutiininomaisten diagnostisten tutkimusmenetelmien, kuten näköterveyden määrittäminen, biomikroskopia, syvyyden tilan tutkiminen (oftalmoskopia), näkökenttien (perimetria) määrittämisen lisäksi, käytämme verkkokalvon diagnostiikkaan tutkimukseen nykyaikaisia ​​atk-menetelmiä. Niistä informatiivisin AMD: lle on optinen koherentti tomografia. Tämän tutkimuksen avulla voit tunnistaa varhaisimmat muutokset, jotka ilmestyvät verkkokalvon makulan rappeutumiseen. Optinen koherenttomografia (OCT) paljastaa muutokset verkkokalvon kudosrakenteissa ja määrittää makulaarisen dystrofian muodon.

    Erityisen tärkeätä on MMA-tapauksissa tapauksissa, joissa näköterveyden ja tavanomaisen oftalmoskooppisen tutkimuksen aikana saavutetun syvälliskuvan välillä on eroa. Lisäksi tätä tutkimusta määrätään hoidon tehokkuuden seuraamiseksi. MMA: n lisäksi joissakin tapauksissa määrätään fluoresoiva verkkokalvon angiografia (FAG) - tämä mahdollistaa laskimonsisäisen väriaineen (fluoreseiini) diagnoosin verkkokalvon verisuonten rakenteessa, mikä on tarpeen ödeeman lähteen tunnistamiseksi, kun määrätään verkkokalvon laserkoagulaatiota. Kaikkien näiden tutkimusten avulla voidaan selvittää sairauden diagnoosi, vaihe ja valita oikea hoitotaktiikka..

    Märän AMD: n moderni hoito

    Tällä hetkellä käytössä on useita tehokkaita märän AMD: n hoitomenetelmiä. Tämän hoidon tarkoituksena on pysäyttää angiogeneesi (uusien, viallisten verisuonien muodostuminen) silmässä, ja sitä kutsutaan "antiangiogeeniseksi", "antiproliferatiiviseksi" terapiaksi tai "anti-VEGF" -hoitoksi. VEGF (vascular endothelial Growth Factor) -proteiiniperhe tehostaa uusien viallisten verisuonten kasvua. Anti-VEGF-terapian tarkoituksena on hidastaa märän AMD: n etenemistä ja joissain tapauksissa parantaa näkökykyäsi. Tämä terapia on erityisen tehokasta, jos sitä käytetään ennen arpiavaihetta - silloin hoito voi säilyttää näkökyvyn..

    Mitkä ovat anti-VEGF-hoidon lääkkeet??

    On olemassa useita päälääkkeitä, jotka ovat VEGF-estäjiä ja ovat tehokkaimpia märän AMD: n hoidossa:

    Makugen (Pegaptanib) on VEGF-estäjä ja sitä on suositeltu märän AMD: n hoitoon. Makugen toimii suoraan VEGF: ssä ja auttaa siten hidastamaan näköhäiriöitä. Tämä lääke injektoidaan suoraan silmään endovitraalisena injektiona. Tämä hoito vaatii toistuvia injektioita joka viides tai kuusi viikkoa. Makugen vakauttaa näön noin 65%: lla potilaista.

    Lucentis (Ranibizumab) on erittäin tehokas hoito märälle AMD: lle. Lucentis on eräs anti-VEGF-lääke, jota kutsutaan monoklonaaliseksi vasta-ainefragmentiksi ja joka kehitettiin silmän verkkokalvon sairauksien hoitamiseksi. Se injektoidaan suoraan silmään endovitriaalisina injektioina ja voi vakauttaa näön ja jopa kääntää näköhäviön..

    Kliiniset havainnot osoittavat, että parhaat tulokset saavutetaan, jos lääkettä annetaan useita kertoja kuukausittain. Kliinisten tutkimusten tulokset ovat myös osoittaneet, että kahden vuoden hoidon jälkeen kuukausittaisilla Lucentis-injektioilla visio vakiintuu noin 90%: lla potilaista, mikä on merkittävä indikaattori näön palautumisesta..

    Eilea (Aflibercept) on myös erittäin tehokas lääke märän AMD: n hoitoon, annettuna harvemmin. Eilea on tyyppi anti-VEGF-lääkettä, joka tunnetaan fuusioproteiinina ja joka injektoidaan suoraan endovitriaalisesti potilaan silmään märän AMD: n hoitamiseksi. Eilea vaikuttaa suoraan VEGF: ään samoin kuin toiseen proteiiniin, nimeltään istukan kasvutekijään (PGF), jota on myös havaittu olevan liiallista märkä makulan rappeutuneiden potilaiden verkkokalvossa. Ensimmäisten 3 injektiota kuukausittain ja seuraavien kahden kuukauden välein tekemien injektioiden jälkeen Eilea osoittaa saman tehokkuuden kuin kuukausittain annettavat Lucentis-injektiot.

    Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli märkä ikään liittyvä makulan rappeuma, verrattiin kuukausittaisia ​​Lucentis-injektioita ja Eylea-injektioita, joita potilaat saivat säännöllisesti kolme kuukautta ja sitten joka toinen kuukausi. Ensimmäisen hoitovuoden jälkeen Eylean injektioiden kerran kahdessa kuukaudessa on osoitettu parantavan tai ylläpitävän näkökykyä AMD-potilailla tasolla, joka on verrattavissa Lucentisin kanssa saavutettuun. Molempien lääkkeiden turvallisuus on myös samanlainen. Yleensä Eyleaa saaneet potilaat tarvitsivat vähemmän injektioita saavuttaakseen saman tehokkuuden kuin kuukausittain toteutettavat Lucentis-injektiot..

    Avastin (Bevacizumab) on syöpälääke, jolla on korkea anti-VEGF-aktiivisuus ja jota silmälääkärit määräävät rekisteröimättömänä käyttöaiheena ikään liittyvän makulan rappeutumisen märän muodon hoitoon. Avastin on eräs tyyppinen anti-VEGF-lääke, jota kutsutaan monoklonaaliseksi vasta-aineeksi ja joka on kehitetty syövän hoitoon (joka riippuu myös angiogeneesistä sen etenemiselle). Avastin on rakenteeltaan samanlainen kuin Lucentis-lääke. Jotkut silmälääkärit määräävät Avastinia märästä AMD: stä kärsiville potilaille yhdistämällä lääkkeen siten, että se voidaan pistää suoraan silmään.

    Koska Avastin-injektioiden on osoitettu olevan samanlaisia ​​tehokkuudeltaan kuin Lucentis, hoidettaessa märkä makuladegeneraatiota, jotkut silmälääkärit käyttävät Avastinia, koska se on huomattavasti halvempaa kuin Lucentis. Avastin-injektiot voidaan antaa kuukausittain tai harvemmin lääkärisi määrittämällä aikataululla.

    Kaikkia anti-VEGF-lääkkeitä, jotka on tarkoitettu märän makula-rappeutumiseen, injektoi suoraan endovitriaalisesti silmään, vain silmälääkäri. Vitreoretinologit (verkkokalvon asiantuntijat) on erityisesti koulutettu antamaan tämä endovitriaalinen injektio turvallisesti ja kivuttomasti. Silmälääkäri määrittää injektioiden tiheyden potilaan tilan vakavuudesta riippuen. Anti-VEGF: n lisäksi märkä AMD: tä varten käytetään nestehukkahoitoa ja verkkokalvon laserhyytymistä. Sinun on myös oltava tietoinen siitä, että kaikilla käytetyillä lääkkeillä on niiden käyttöön liittyviä riskejä, joita on harkittava suhteessa tällaisten lääkkeiden hyödyihin. Itse anti-VEGF-terapiassa sellaisia ​​riskejä voivat olla silmäinfektio, silmänpaineen lisääntyminen, verkkokalvon irronneisuus, paikallinen tulehdus, väliaikainen näön hämärtyminen, subkonjunktivaalinen verenvuoto, silmä-ärsytys ja silmäkipu, jotka katoavat itsestään jonkin aikaa..

    "Anti-VEGF-terapia voi hidastaa AMD: n etenemistä ja joissain tapauksissa parantaa ja palauttaa potilaan näön.".

    On erittäin tärkeää muistaa, että märkä AMD on krooninen sairaus, joka vaatii silmälääkärin suorittamaa elinikäistä seurantaa ja hoitoa. Nykyaikaisten anti-VEGF-lääkkeiden ansiosta on mahdollista ylläpitää korkeaa näkökykyä. Ellei silmälääkärin määräämää hoitoa seuraa, visio voi heikentyä edelleen, mikä johtaa lopulta sokeuteen.

    Katso video ikästä johtuvasta silmänpohjan rappeutumisesta

    Sovitkaa tapaamiseen tohtori Kurenkovin klinikalla tai saat tietoja AMD: n tutkinnan ja hoidon kustannuksista soittamalla numeroon +7 (495) 781-9333.

    Endovitrial-injektiot alk. 17 000 ruplaa ilman lääkkeen kustannuksia.

    ANTI VEGF -valmisteiden lasinsisäinen antaminen

    Silmän valoa vastaanottavaan kalvoon vaikuttavat sairaudet - verkkokalvo, erityisesti sen keskiosat, ovat vaikeimpia, hoitamattomia, mikä johtaa usein pysyvään huonoon näkemiseen tai sokeuteen. Lukuisia verkkokalvon vaurioita, erityisesti dystrofisia, verisuoni-, tulehduksellisia turvotuksia, erilaisista lähtökohdista johtuvia verenvuotoja, syntyy kasvun, vasta muodostuneiden suonien tunkeutumisen verkkokalvon kudokseen ja sen ulkopuolelle (tai neovaskularisaation prosessin) seurauksena. OcoMed-klinikan tarjoamat ANTI VEGF -lääkkeiden lasinsisäinen antaminen voi tehokkaasti torjua tällaisia ​​patologisia prosesseja..

    Patologinen verisuonten muodostuminen

    Neovaskularisaatio ei vaikuta “terveeseen” silmään. Uusien suonten kasvun pääolosuhteet ovat sairaudet, jotka johtavat verkkokalvon iskemiaan (tai riittämättömään hapentuotantoon), esimerkiksi diabetes, verenkiertohäiriöt, samoin kuin monet sen rappeuttavista sairauksista..
    Äskettäin muodostetun verisuonen seinä eroaa rakenteeltaan normaalin, oman verkkokalvon verisuonen seinämästä. Se on kestämätön, liian hauras, helposti läpäisevä veren nestemäiseen osaan. Vasta muodostuneiden suonien patologisen läpäisevyyden seurauksena voi olla turvotus, verenvuoto, mikä johtaa pysyvään näön heikkenemiseen sokeuteen saakka..

    Ennen laajalle levinneen kliinisen käytännön käyttöönottoa lääkkeistä, jotka vaikuttavat tarkoituksenmukaisesti neovaskularisaatioon, tukahduttavat ja usein pysäyttävät patologisten suonien kasvun, potilaiden hoito rajoittui yritykseen vähentää turvotusta ja verenvuotojen resorptiota. Tällaiset "perinteiset" tekniikat lisäsivät vain väliaikaisesti visuaalista toimintaa. Äskettäin muodostuneiden suonien progressiivisen, aktiivisen kasvun ja leviämisen myötä vatsakalvossa ja sen ulkopuolella, verenvuotot eivät pysähtyneet potilailla, keskusvyöhykkeen turvotus lisääntyi ajoittain, mikä ei vain aiheuttanut pysyvää heikkonäköä, vaan aiheutti toisinaan glaukooman vakavimman muodon - toissijaisen - kehittymistä neovaskulaarinen glaukooma, johon liittyy jatkuvaa kipua ja jota ei käytännössä voida hoitaa mihinkään hoitoon.

    Siksi verkkokalvon turvotuksen ja verenvuotojen täydellisen resorpation vähentämiseksi tai saavuttamiseksi, näköterveyden vakaan kasvun varmistamiseksi on välttämätöntä vaikuttaa suoraan verisuonittumisen prosessiin, luoda olosuhteet olemassa olevien vastikään muodostuneiden suonien kasvustolle ja estää niiden uusien haarojen kasvua..

    Yksi nykyaikaisista "vallankumouksellisista" silmäsairauksien hoitomenetelmistä, joihin liittyy neovaskularisaation kehittyminen, oli ANTI VEGF -lääkkeiden luominen ja käyttöönotto laajaan kliiniseen käytäntöön..

    Mikä on VEGF?

    Asiantuntijat katsovat, että verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) on tärkeä linkki vastikään muodostuneiden suonien muodostumisen ja kasvun patologisessa prosessissa. Termiä VEGF on käytetty laajasti tiedepiireissä viime vuosisadan 80-luvun puolivälistä lähtien, jolloin todettiin, että verisuonten endoteelikasvutekijä lisää kasvainkudoksen läpäisevyyttä. VEGF: llä on samanlaisia ​​piirteitä kuin verihiutaleiden kasvutekijällä ja se on homodimeerinen glykoproteiini.

    VEGF osallistuu tavalla tai toisella erilaisiin biologisiin prosesseihin:

    • embryogeneesi;
    • lisääntymisprosessit naisen kehossa;
    • varhainen postnataalinen verisuonten kehitys;
    • haavan paranemista;
    • oncogenesis;
    • iskemia;
    • diabeettinen retinopatia.

    Aikuisilla VEGF on mukana eri tasoilla, esimerkiksi lisää endoteelisolujen elinkykyä, lisää verisuonten läpäisevyyttä, säätelee sileän lihaskudoksen toimintaa jne..

    Patologisissa tiloissa, kun elävällä kudoksella tai elimellä ei ole verenkiertoa (ja siten hapen ja ravinteiden puutetta), kasvutekijöitä tuotetaan intensiivisesti verisuoniseinien läpäisevyyden ja vasta muodostettujen suonien kasvun lisäämiseksi.

    Tämän patologisen prosessin keskeyttämiseksi on välttämätöntä käynnistää viallisten suonien ikääntymisen reaktioiden kaskadia ja estää uusien esiintyminen. Tämä ongelma voidaan ratkaista käyttämällä ANTI VEGF -lääkkeitä, jotka estävät spesifisiä reseptoreita, jotka ovat herkkiä verisuonten endoteelikasvutekijälle. Altistuessaan sellaisille lääkeaineille vastikään muodostuneet suonet ovat kasvaneet yli, kun taas verkkokalvon suonet eivät ole vaurioituneet ja säilyttävät toimintansa..

    ANTI VEGF -lääkkeiden käyttö verkkokalvon sairauksien hoidossa

    Tärkeimmät verkkokalvon sairauksien hoidossa hyväksytyt lääkkeet ovat Lucentis (Ranibizumabum) ja Ailia (Aflibercept).

    Nämä lääkkeet annetaan potilaalle suoraan lasimaiseen elimeen (laskimonsisäinen injektio). Tällaiset injektiot vastaavat laskimonsisäistä leikkausta, ja ne on suoritettava korkeasti koulutetun silmäkirurgin tehtäväksi, joka on erikoistunut verkkokalvon ja lasiaisten sairauksien hoitoon..

    ANTI VEGF -valmisteiden anto lasin sisäisesti tapahtuu OcoMed-klinikalla.

    Tällaisen toimenpiteen ennakkoedellytys on steriilien olosuhteiden luominen, joten lastensisäinen anto suoritetaan leikkaussalissa. Anestesiaa varten riittää sopivien silmätippien tiputtaminen. Silmän ympäröivän ihon hoito ja huuhtelu sidekalvon antiseptisella valmisteella eivät eroa silmäleikkauksia suoritettavasta. Asenna silmäluomen laajennin ja merkitsee tulevan pistoskohdan, lääke injektoidaan lasimaiseen runkoon. Toimenpide suoritetaan käyttämällä toimintamikroskooppia, jonka avulla voit hallita injektioneulan kulkua kokonaan ja estää linssin ja silmän muiden sisäisten rakenteiden vaurioitumisen..

    Tutkimukset lääkkeen antamisen jälkeisenä päivänä sekä potilaiden dynaaminen tarkkailu ovat erittäin tärkeitä. Kenttäopetuksen tutkimuksen päätarkoitus on silmänsisäisen paineen hallinta. Kirurgi määrää seuraavat tutkimukset erikseen jokaiselle potilaalle. Dynaamisen tarkkailun aikana otetaan huomioon visuaalisten toimintojen muutokset, havainnot - näköterävyys, samoin kuin vertailutiedot lisätutkimuksista - optinen koherenttomografia, verkkokalvon fluoresenssiangiografia. Lisäksi erikoislääkäri seuraa rutiinitarkastusten aikana potilaan lääketieteellisten suositusten noudattamista..

    Anti-VEGF-lääkkeet diabeettisen makulaödeeman hoidossa

    1Konenkov V.I., 1Klimontov V.V., 2Chernykh V.V., 1Tyan N.V..

    1FGBU Kliinisen ja kokeellisen lymologian tutkimuslaitos, Novosibirsk

    (Johtaja - Venäjän lääketieteellisen akatemian akateemikko V.I.Konenkov)

    2Novosibirskin haara FGBU IRTC "Silmäkirurgia" Akateemikko S.N. Fedorova, Novosibirsk

    (Ohjaaja - prof. V. V. Chernykh)

    Diabeettinen makulaödeema (DME) on yksi pääasiallisista syistä heikentyneelle näöntarkkuudelle diabetes mellitusta sairastavilla potilailla. Verisuonten endoteelin kasvutekijä-inhibiittorien intravitreaalista antamista (anti-VEGF-terapia) on ehdotettu uutena hoitona DMO: lle. Tässä katsauksessa teimme tiivistelmän satunnaistettujen kliinisten VEGF-estäjien tutkimuksista DMO-potilailla. Tulokset osoittavat, että kaikki tutkitut estäjät (ranibitsumabi, bevasitsumabi, pegaptanibi ja aflibersepti) vähentävät verkkokalvon paksuutta ja parantavat näöntarkkuutta potilailla, joilla on DMO, kun niitä käytetään sekä monoterapiana että yhdessä laserhoidon kanssa. Tulevien tutkimusten on määritettävä anti-VEGF-hoidon optimaalinen kesto ja ennustettava sen teho DME: ssä..

    Avainsanat: diabeettinen makulaödeema; verisuonten endoteelikasvutekijä; ranibitsumabi; bevasitsumabi; pegaptanibia; aflibersepti

    Anti-VEGF-aineet diabeettisen makulaödeeman hoidossa

    1Konenkov V.I., 1Klimontov V.V., 2Chernykh V.V., 1Tjan N.V..

    1Tutkimusinstituutti, kliininen ja kokeellinen lymfologia, Novosibirsk, Venäjä;

    2 FSBI: n Novosibirskin sivukonttori “The Acad. S.N. Fjodorovin silmäkirurgiakompleksi ", Novosibirsk, Venäjä

    Diabeettinen makulaödeema (DME) on yleinen komplikaatio, joka liittyy näkökyvyn häviämiseen diabeetikoilla. Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) estäjien laskimonsisäisiä injektioita (anti-VEGF-hoito) on ehdotettu äskettäin uutena hoitomenetelmänä potilaille, joilla on DME. Tässä katsauksessa teimme tiivistelmän tuloksista VEGF-estäjien satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista DME-potilailla. Tulokset osoittavat, että kaikki tutkitut estäjät (ranibitsumabi, bevatsitsumabi, pegaptanibi ja aflibersepti) vähentävät verkkokalvon paksuutta ja parantavat näöntarkkuutta DME: ssä, kun niitä käytetään monoterapiana tai yhdessä laserhoidon kanssa. Anti-VEGF-hoidon optimaalisen keston ja tehokkuuden ennustajien DME: ssä tulisi olla selvitettävissä tulevissa tutkimuksissa.

    Avainsanat: diabeettinen makulaödeema; verisuonten endoteelin kasvutekijä; ranibitsumabi; bevasitsumabi; pegaptanibia; afliberсept

    Perustelut anti-VEGF-hoidon käytölle DME: ssä

    Ihmisen VEGF-perhe sisältää VEGF-A, -B, -C, -D tekijät sekä istukan kasvutekijän (PlGF). Tällä hetkellä eniten tutkittu VEGF-A ilmenee monissa strooma- ja parenhimaalisissa soluissa ja kiertää veressä. Diabeetikoilla, joilla oli eri vaikeusaste angiopatioita, todettiin VEGF-A-tason nousua veren plasmassa ja virtsassa [5–8]. Hematoretataalisen esteen takia verkkokalvon VEGF-pitoisuus riippuu pääasiassa tekijän paikallisesta tuotannosta. Verkkokalvon VEGF-tuottajia ovat pigmentin epiteelisolut, astrosyytit, Mueller-solut, endoteelisyytit, perisyytit ja ganglionisolut [9]. Toimimalla auto- ja parakriinireittejä, VEGF stimuloi selektiivisesti endoteelisolujen ja niiden edeltäjien lisääntymistä ja muuttoliikettä, lisää verisuonien läpäisevyyttä, edistää verisuonten laajenemista lisäämällä typpioksidin (NO) tuotantoa. Viime vuosina on osoitettu, että VEGF varmistaa verkkokalvon pigmentiepiteelin säilymisen ja rakenteellisen eheyden [10], sillä on antineurodegeneratiivinen vaikutus ja estää verkkokalvon solujen apoptoosia iskemian-reperfuusion olosuhteissa [11]..

    Molekyyliset VEGF-isomuodot (VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF189, VEGF206) ovat yhden geenin tuotteita, jotka johtuvat vaihtoehtoisesta mRNA-silmukoinnista. VEGF-geenissä tunnistettiin polymorfiset asemat -634, +936, -2578; näissä asemissa olevien nukleotidivarianttien suhde diabeettisen retinopatian (DR) riskiin eri etnisissä ryhmissä todettiin [12–15]. Tietojemme [16, 17] mukaan potilaille, joilla on tyypin 2 diabetes (T2DM), karakterisoidaan VEGF 2578CC, 936CC, interleukiini- ja matriisimetalloproteinaasigeenien homotsygoottisten varianttien yhdistelmät: IL4 590CC, IL6 174GG, IL10 592CC ja 1082AA, TNFA 238GG, 308. MMP-2 1306CC ja MMP-9 1562CC. Genotyypin ominaisuudet määrittävät angiogeenisten ja antiangiogeenisten tekijöiden epävakaan tasapainon, ja voivat olla yksi syy monimutkaisiin häiriöihin angiogeneesin säätelyssä diabetes mellitus [18].

    Tällä hetkellä VEGF: n ylituotannolle annetaan johtava rooli verkkokalvon suonten läpäisevyyden lisäämisessä, makulan turvotuksen kehittymisessä ja verkkokalvon neovaskularisaatiossa diabetes mellituksen yhteydessä [19–21]. Voimakas liipaisin VEGF: n ja sen reseptoreiden lisääntyneelle synteesille DR: ssä on verkkokalvon hypoksia tai iskemia. Lisäksi VEGF-tuotantoa verkkokalvon soluissa laukaisee hyperglykemia ja siihen liittyvät biokemialliset poikkeavuudet: myöhäisten glykaatiotuotteiden kertyminen [22], endoplasminen retikulumin stressi [23], oksidatiivinen stressi [24].

    Yli 10 vuotta sitten diabeteksen kokeellisilla malleilla osoitettiin, että VEGF: n neutralointi kykenee estämään verisuonten läpäisevyyden lisääntymisen [25]. Tämä on johtanut silmänsisäiseen antamiseen sopivien VEGF-estäjien kehittämiseen ja niiden tehokkuuden kliinisiin tutkimuksiin DMO: n hoidossa. VEGF-estäjien väliset erot liittyvät säätimen erilaisten isoformien tuotantoteknologiaan, rakenteeseen ja spesifisyyteen (taulukko 1).

    Taulukko 1. VEGF-estäjät

    VEGF-A: n vastaisten rekombinantti-vasta-aineiden fragmentti

    Sitoo kaikki VEGF-A-isomuodot

    Rekombinantit humanisoidut vasta-aineet VEGF-A: ta vastaan

    Sitoo kaikki VEGF-A-isomuodot

    Pegyloitu RNA aptameer

    Regeneron Pharmaceutical / Sanofi-Aventis

    Rekombinantti vasta-aineen kaltainen proteiini, joka on saatu fuusioimalla VEGF-reseptorin supramembraaninen osa (antigeeniä sitovana fragmenttina, Fab) ja IgG (Fc-fragmenttina)

    Sitoo VEGF-A: ta, VEGF-B: tä ja PlGF: ää

    Pieni häiritsevä RNA

    Estää VEGF-geenien transkriptiota

    Anti-VEGF-lääkkeiden vaikutusmekanismi toteutetaan sitoutumalla suoraan kasvutekijään (ranibitsumabi, bevasitsumabi, pegaptanibi), estämällä VEGF-geenin (bevasiranibi) tai sen reseptorin (aflibersepti) ilmentymistä. Tällä hetkellä DME: n vaiheen II - III kliinisissä tutkimuksissa on tehty ranibitsumabi, bevatsitsumabi, pegaptanibi ja aflibersepti..

    ranibitsumabi

    Tämä VEGF-estäjä on kehitetty erityisesti silmäkäyttöön. Vuonna 2006 Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi lääkkeen neovaskulaarisen (märän) ikään liittyvän makulan rappeutumisen hoitoon. Se on tällä hetkellä Venäjällä ainoa rekisteröity anti-VEGF-lääke, joka on rekisteröity DMO: n hoitoon. Ranibitsumabin tehokkuus makulaödeeman hoidossa on osoitettu satunnaistetuissa monikeskustutkimuksissa, jotka on suoritettu GCP-standardien mukaisesti. Vaiheen II RESOLVE (ranibitsumabin turvallisuus ja teho diabeettisessa makulaödeemissa) -tutkimuksessa tutkittiin ranibizumabin lasinsisäisten injektioiden tehokkuutta ja turvallisuutta 151 DMO-potilaalla. Tutkimusprotokolla sisälsi kuukausittain ranibitsumabin aloitusannoksen 0,3 tai 0,5 mg tai näennäisen lasinsisäisen injektion (lumelääke). Hoidon tehokkuutta arvioitiin muutoksilla maksimaalisesti korjatussa näköterveydessä ja verkkokalvon paksuudessa makulavyöhykkeellä optisen koheesion tomografian tietojen perusteella. Tutkimusprotokolla sisälsi 3 kuukausittaista injektiota, jonka jälkeen hoito voidaan lopettaa tai jatkaa saavutetusta tuloksesta riippuen. Kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta verkkokalvon paksuuden dynamiikasta riippuen lääkkeen annosta voitiin nostaa 0,6 tai 1 mg: aan. Ranibitsumabi-injektioita tehtiin keskimäärin 10,2 ja lumelääkettä 8,9. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ranibitsumabi on erittäin tehokas DME: n hoidossa. Näköterveyden paraneminen lääkityksen antamisen taustaa vasten havaittiin kuukauden kuluttua ensimmäisestä injektiosta. Vaikutus vahvistui jatkuvaa terapiaa käytettäessä. Ranibizumabiryhmässä 12 kuukauden hoidon jälkeen näkyvyys parani keskimäärin 10,3 kirjainta, lumelääkeryhmässä indikaattori heikentyi (-1,4 kirjainta, p C SNP liittyy proliferatiiviseen diabeettiseen retinopatiaan: tapaus-kontrollitutkimus Brasilian populaatiossa of European ancestry Diabetes Care 2007; 30 (2): 275 - 279. doi: 10,2337 / dc06-1399.

  • Nakamura S, Iwasaki N, Funatsu H, Kitano S, Iwamoto Y. VEGF-geenivarianttien vaikutus proliferatiivisen diabeettisen retinopatian etenemiseen. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008; 247 (1): 21–26. doi: 10.1007 / s00417-008-0915-3.
  • Yang X, Deng Y, Gu H, Lim A, Altankhuyag A, Jia W, et ai. Verisuonten endoteelin kasvutekijägeenin polymorfismit ja diabeettisen retinopatian riski kiinalaisilla tyypin 2 diabeetikoilla. Mol Vis. 2011; 17: 3088 - 3096. PMID: 22162628.
  • Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, Klimontov VV, Korolev MA, Fazullina ON, et ai. Verisuonten endoteelisen kasvutekijän (VEGF) geenin ja sytokiinigeenien (IL-1B, IL-4, IL-6, IL-10, TNFA) varianttien assosiaatio tyypin 2 diabeteksen kanssa naisilla. Diabetes. 2012; (3): 4-10. [Konenkov V, Shevchenko A, Prokof'ev V, Klimontov V, Korolev M, Fazullina O, Lapsina S, Koroleva E. Verisuonten endoteelisen kasvutekijän (VEGF) geenin ja sytokiinin yhdistykset (IL1B, IL4, IL6, IL10, TNFA) geenikombinaatiot tyypin 2 diabeteksen kanssa naisilla. Diabetes mellitus. 2012; (3): 4-10. doi: 10.14341 / 2072-0351-6079]
  • Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, Klimontov VV, Korolev MA, Fazullina ON, et al., Geneettiset tekijät, jotka aiheuttavat häiriöitä angiogeneesin säätelyssä tyypin 2 diabeteksen yhteydessä. Lääketieteellinen immunologia. 2012; 14 (6): 489 - 500. [Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokof'ev VF, Klimontov VV, Korolev MA, Fazullina ON, et ai. Geneticheskie faktory induktsii narusheniy regulyatsii angiogeneza pri sakharnom diabete 2 tipa. Medizinskaja Immunologia. 2012; 14 (6): 489-500.]
  • Konenkov VI, Klimontov VV. Angiogeneesi ja vaskulogeneesi diabetes mellitus: uudet käsitteet patogeneesissä ja verisuonikomplikaatioiden hoidossa. Diabetes. 2012; (4): 17–27. [Konenkov V, Klimontov V. Vaskulogeneesi ja angiogeneesi diabetes mellitus: uudet patogeneettiset käsitteet verisuonikomplikaatioiden hoitamiseksi. Diabetes mellitus. 2012; (4): 17–27. doi: 10.14341 / 2072-0351-5533]
  • Kuzmin AG, Smirnova OM, Lipatov DV, Shestakova MV. Diabeettisen retinopatian hoidon näkymät: vaikutus endoteelin kasvutekijään. Diabetes. 2009; (2): 33–38. [Kuzmin A, Smirnova O, Lipatov D, Shestakova M. Diabeettisen retinopatian hoidon näkymät: Endoteelisen kasvutekijän modulointi. Diabetes mellitus. 2009; (2): 33–38. doi: 10.14341 / 2072-0351-5395]
  • Willard AL, Herman IM. Verisuonikomplikaatiot ja diabetes: nykyiset hoidot ja tulevaisuuden haasteet. J Ophthalmol. 2012; 2012: 209538. doi: 10.1155 / 2012/19538.
  • Gupta N, Mansoor S, Sharma A, Sapkal A, Sheth J, Falatoonzadeh P, et ai. Diabeettinen retinopatia ja VEGF. Open Ophthalmol J. 2013; 7: 4-10. doi: 10.2174 / 1874364101307010004.
  • Puddu A, Sanguineti R, Durante A, Nicolò M, Viviani GL. Verisuonten endoteelin kasvutekijän C eritystä lisäävät edistyneet glykaation lopputuotteet: mahdollinen vaikutus silmän uusiin verisuonittumiseen. Mol Vis 2012; 18: 2509-2517. PMID: 23112566.
  • Zhong Y, Li J, Chen Y, Wang JJ, Ratan R, Zhang SX. Endoplasmisen retikulumin stressin aktivointi hyperglykemialla on välttämätöntä Müller-soluista peräisin olevan tulehduksellisen sytokiinin tuotannolle diabeteksen hoidossa. Diabetes. 2012; 61 (2): 492-504. doi: 10.2337 / db11-0315.
  • Sun J, Xu Y, Sun S, Sun Y, Wang X. Jaksoittainen korkea glukoosi lisää solujen lisääntymistä ja VEGF-ekspressiota verkkokalvon endoteelisoluissa: mitokondrioiden reaktiivisten happilajien rooli. Mol Cell Biochem 2010; 343 (1-2): 27-35. doi: 10.1007 / s11010-010-0495-5.
  • Qaum T, Xu Q, Joussen AM, Clemens MW, Qin W, Miyamoto K, et ai. VEGF: n aloittama veri-verkkokalvon esteen hajoaminen varhaisessa diabeteksessä. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42 (10): 2408 - 2413. PMID: 11527957.
  • Massin P, Bandello F, Garweg JG, et ai. Ranibitsumabin turvallisuus ja teho diabeettisessa makulaödeemassa (RESOLVE-tutkimus): 12 kuukauden, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksinkertaisesti peitetty, monikeskusvaiheen II tutkimus. Diabeteshoito. 2010; 33 (11): 2399 - 2405. doi: 10,2337 / dc10-0493.
  • Nguyen QD, Shah SM, Heier JS, Do DV, Lim J, Boyer D, et ai. Ranibitsumabin ensisijainen lopputulos (kuusi kuukautta) diabeteksen mAcula-turvotuksen (READ-2) tutkimuksessa. Ophthalmology. 2009; 116 (11): 2175 - 2181. doi: 10.1016 / j.ophtha.2009.04.023.
  • Nguyen QD, Shah SM, Khwaja AA, Channa R, Hatef E, Do DV, et ai. Ranibitsumabin kaksivuotiset tulokset diabeteksen makulan turvotuksesta (READ-2). Ophthalmology. 2010; 117 (11): 2146 - 2151. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.08.016.
  • Do DV, Nguyen QD, Khwaja AA, Channa R, Sepah YJ, Sophie R, et ai. Ranibitsumabi makulan turvotusta varten diabeteksen tutkimuksen 3-vuoden lopputuloksessa ja pitkäaikaisen, jatkuvan hoidon tarpeessa JAMA Ophthalmol. 2013; 131 (2): 139 - 145.
  • Mitchell P, Bandello F, Schmidt-Erfurth U, Lang GE, Massin P, Schlingemann RO, et ai. RESTORE-tutkimus: ranibitsumabin monoterapia tai yhdistelmä laser- tai lasermonoterapian kanssa diabeettisen makulaödeeman hoidossa. Ophthalmology. 2011; 118 (4): 615 - 625. doi: 10.1016 / j.ophtha.2011.01.031.
  • Network DRCR, Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, et ai. Randomisoitu tutkimus, jossa arvioitiin ranibitsumabi plus nopea tai lykätty laser tai triamcinolone plus nopea laser diabeettisessa makulaödeemassa. Ophthalmology. 2010; 117 (6): 1064-1077. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.02.031.
  • Brown DM, Campochiaro PA, Singh RP, Li Z, Grey S, Saroj N, et ai. Ranibitsumabi makulaarisen edeeman hoidossa verisuonten verisuonten keskeytymisen jälkeen: Vaiheen III tutkimuksen kuuden kuukauden ensisijainen päätetapahtuman tulokset. Ophthalmology 2010; 117 (6): 1124-1133. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.02.022.
  • Arevalo JF, Fromow-Guerra J, Quiroz-Mercado H. Primaarinen laskimonsisäinen bevatsitsumabi (Avastin) diabeettisessa makulaödeemassa: tulokset Pan-Amerikan yhteistyöhön liittyvästä verkkokalvon tutkimusryhmästä 6 kuukauden seurannassa. Ophthalmology. 2007; 114 (4): 743 - 750. doi: 10.1016 / j.ophtha.2006.12.028.
  • Arevalo JF, Sanchez JG, Fromow-Guerra J, Wu L, Berrocal MH, Farah ME, et ai. Primaarisen lasinsisäisen bevatsitsumabin (Avastin) kahden annoksen vertailu diffuusiodiabeettisessa makulaödeemassa: tulokset Pan-Amerikan yhteistoiminnallisesta verkkokalvon tutkimusryhmästä (PACORES) 12 kuukauden seurannassa. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009; 247 (6): 735-743. doi: 10.1007 / s00417-008-1034-x.
  • Verkko-DRCR, Scott IU, Edwards AR, Beck RW, Bressler NM, Chan CK, et ai. Vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus bevasitsumabista diabeettisen makulaödeeman suhteen. Ophthalmology. 2007; 114 (10): 1860 - 1867.
  • Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, et ai. Mahdollista satunnaistettua tutkimusta lasin sisäisestä bevatsitsumabista tai laserhoidosta diabeettisen makulaödeeman hoidossa (BOLT-tutkimus) 12 kuukauden päivämäärä: Raportti 2. Ophthalmology 2010; 117 (6): 1078-1086. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.03.045.
  • Rajendram R, Fraser-Bell S, Kaines A, Michaelides M, Hamilton RD, Esposti SD, et ai. 2 vuoden perspektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus intravitrealisesta bevatsitsumabista tai laserhoidosta (BOLT) diabeettisen makulaödeeman hoidossa: 24 kuukauden tiedot: raportti 3. Arch Ophthalmol. 2012; 130 (8): 972-979. doi: 10.1001 / archophthalmol.2012.393.
  • Zhang Y, Ma J, Meng N, Li H, Qu Y. Intravitreaalisen triamtsinoloniasetonidin vertailu intravitreaaliseen bevatsitsumabiin diabeteksen makulaarisen edeeman hoitoon: Meta-analyysi. Curr Eye Res. 2013; 38 (5): 578-587. doi: 10.3109 / 02713683.2013.767351.
  • Querques G, Bux AV, Martinelli D, Iaculli C, Noci ND. Intravitreaalinen pegaptanibinatrium (Macugen) diabeettisen makulaödeeman hoitoon. Acta Ophthalmol 2009; 87 (6): 623-630. doi: 10.1111 / j.1755-3768.2009.01580.x.
  • Cunningham ETJr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, et ai, ryhmä MDRS. Macugenin diabeettisen retinopaatian tutkimusryhmä. Vaiheen II satunnaistettu kaksinkertainen naamioitu tutkimus pegaptanibista, verisuonien vastaisesta endoteelikasvutekijän aptameerista, diabeettisen makulaödeeman hoitoon. Ophthalmology. 2005; 112 (10): 1747 - 1757.
  • Sultan MB, Zhou D, Loftus J, Dombi T, Ice KS, ryhmä M1S. Vaiheen 2/3, monikeskuksen, satunnaistettu, kaksinkertaisesti peitetty, 2-vuoden pegaptanibinatriumkoe diabeteksen makulaödeeman hoitoon. Ophthalmology 2011; 1018 (6): 1017-1018. doi: 10.1016 / j.ophtha.2011.02.045.
  • Do DV, Schmidt-Erfurth U, Gonzalez VH, Gordon CM, Tolentino M, Berliner AJ, et ai. DA VINCI-tutkimus: VEGF-anso-silmän vaiheen 2 ensisijaiset tulokset potilailla, joilla on diabeettinen makulaödeema. Ophthalmology. 2011; 118 (9): 1819 - 1826. doi: 10.1016 / j.ophtha.2011.02.018.
  • Do DV, Nguyen QD, Boyer D, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, Vitti R, et ai. VEGF Trap-Eye -tutkimuksen DA VINCI-tutkimuksen yhden vuoden tulokset silmissä, joissa on diabeettinen makulaödeema. Ophthalmology. 2012; 119 (8): 1658-1665. doi: 10.1016 / j.ophtha.2012.02.010.
  • Holz FG, Roider J, Ogura Y, Korobelnik J, Simader C, Groetzbach G, et ai. VEGF-anso-silmä makulaödeemasta, joka on sekundaarinen verkkokalvon suoneen tukkeutumiseen: vaiheen III Galileo-tutkimuksen 6 kuukauden tulokset. Br J Ophthalmol. 2013; 97 (3): 278–284. doi: 10.1136 / bjophthalmol-2012-301504.
  • Dedov II, Shestakova MV, et ai., Diabetespotilaiden erikoistuneen lääketieteellisen hoidon algoritmit (5. painos). Diabetes. 2011; (3s): 2–72. [Dedov I, et ai. Diabetespotilaiden erikoistuneen lääketieteellisen hoidon algoritmit. Diabetes mellitus. 2011; (3s): 2–72. doi: 10.14341 / 2072-0351-5612].
  • Singerman L. Yhdistelmähoito, jossa käytetään pientä häiritsevää RNA-bevasiranibia. Verkkokalvolle. 2009; 29 (6Suppl): 49-50. doi: 10.1097 / IAE.0b013e3181ad2341.
  • Zehetner C, Kirchmair R, Huber S, Kralinger MT, Kieselbach GF. Verisuonten endoteelikasvutekijän pitoisuus plasmassa ennen bevatsitsumabin, ranibitsumabin ja pegaptanibin laskimonsisäistä injektiota ja sen jälkeen potilailla, joilla on ikään liittyvä makuladegeneraatio, ja potilailla, joilla on diabeettinen makulaödeema. Br J Ophthalmol. 2013; 97 (4): 454–459. doi: 10.1136 / bjophthalmol-2012-302451.
  • Yhteydet

    Konenkov Vladimir Iosifovich Venäjän lääketieteellisen akatemian akatemikko, johtaja, FGBU: n kliinisen ja kokeellisen lymfologian tutkimuslaitos, Novosibirsk

    Klimontov Vadim Valerievich MD, johtaja. Endokrinologian laboratorio, FGBU Kliinisen ja kokeellisen lymfologian tutkimuslaitos, Novosibirsk
    Sähköposti: [email protected]

    Chernykh Valery Vyacheslavovich Lääketieteellinen tohtori, professori, johtaja, FGBU IRTC: n "Silmien mikrokirurgia" Novosibirskin sivukonttori Akateemikko S.N. Fedorova, Novosibirsk

    Tyan Nadezhda Viktorovna Nuorempi tutkija, Endokrinologian laboratorio, liittovaltion budjettilaitoksen kliinisen ja kokeellisen lymologian tutkimuslaitos, Novosibirsk

    Anti-VEGF-lääkkeet

    Joka vuosi diabeteksen diabeetikoiden määrä kasvaa maailmassa, ja WHO: n arvioiden mukaan nykyään maailmassa on ainakin 130 miljoonaa diabeetikkoa. Lisäksi tämän organisaation ennusteiden mukaan vuoteen 2025 mennessä tämä luku nousee 350 miljoonaan. Pelkästään Venäjällä vähintään 2,5 miljoonaa ihmistä elää diabeteksessä. Ja tämän virallisen tilastoinnin tiedot ovat tosiasiassa 2–3 kertaa alhaisemmat kuin todellinen kuva siitä mitä tapahtuu.

    Oftalmologiassa kehitetään ja otetaan laajalti käyttöön menetelmiä diabeettisen retinopatian (DR) hoitamiseksi nykyaikaisilla konservatiivisilla menetelmillä, joiden yhdistelmä tavanomaisen hoidon kanssa parantaa taudin pitkän aikavälin ennustetta. Joten tänään lääkkeitä, jotka estävät verisuonten endoteelin kasvutekijää (VEGF), on tullut saatavana laajassa käytännössä, jota pidetään pääasiallisena syynä neovaskularisaation mekanismin käynnistämiselle samoin kuin verisuonten hyperfiltraatiolle verkkokalvolle. Yksityiskohtaisessa tutkimuksessa VEGF: n ominaisuuksista saadaan vastaus kysymykseen niiden käytön tarkoituksenmukaisuudesta diabetes mellitusta sairastavilla potilailla, sen tehokkuudesta sekä mahdollisista komplikaatioista, jotka voivat aiheuttaa vakavan uhan visioon ja terveyteen yleensä..

    Diabeettisen Retinopatian syyt

    Tärkein syy taudin puhkeamiseen ja etenemiseen on krooninen hyperglykemia, joka laukaisee monia erilaisia ​​biokemiallisia, patofysiologisia ja molekyyligeeneettisiä mekanismeja, joiden seurauksena patologiset muutokset tapahtuvat verkkokalvossa..

    Verkkokalvon korkean glukoositason vuoksi verisuonten endoteelisolujen vaurioituminen alkaa (oksidatiivinen stressi, glykaation ja lipidihäiriöiden lopputuotteiden kerrostuminen, polyolisiirron aktivoituminen), syynä tähän on tiettyjen mekanismien aktivoituminen, jotka stimuloivat solunulkoisen matriisin sytokiinien, kasvutekijöiden ja lipidien tuotantoa. päättyy toimintahäiriöihin ja solukuolemaan tai niiden rappeutumiseen (apoptoosi).

    Luettelossa mainitut muutokset aiheuttavat suonien kuivumista, perisyyttien kuolemaa, plasmavirtausta suonien seinämien läpi ja verenvuotojen esiintymisen, mikä aiheuttaa verkkokalvon hypoksiaa (happea nälkää).

    Verkkokudoksen hypoksinen vaurio johtaa solun spesifisen proteiinin konsentraation nousuun, joka hallitsee HIF-1: n geenitranskriptiota. HIF-1: n pitoisuuden lisääntyminen solussa johtaa VEGF-geenin transkription lisääntymiseen. Jälkimmäinen erittyy solujenvälisiin rakenteisiin ja vaikuttaa erityisesti epiteeliin, aktivoimalla lisääntymistä, stimuloimalla uusien suonien uudistumista ja kasvua.

    Verisuonten endoteelin kasvutekijän normi ja patologia

    Vuonna 1983 VEGF tunnistettiin ensin tekijäksi, joka lisää verisuonten haurautta kasvaimissa. Se on homodimeeristen glykoproteiinien perheen jäsen ja rakenteeltaan hyvin samanlainen kuin verihiutaleiden kasvutekijä. VEGF kykenee sitoutumaan viiteen tyyppiseen reseptoreihin, joilla on tyrosiinikinaasiaktiivisuus.

    VEGF / VEGFR-järjestelmän häiriöissä esiintyviin patologisiin ja fysiologisiin prosesseihin kuuluvat naisen lisääntymistoiminnan säätely, alkion kehitys, raskaus, haavan paraneminen, kasvaimen kasvu, diabeettisen retinopatian ja iskeemisten patologioiden kehitys.
    Tällä hetkellä eniten tutkittu on VEGF-A sen erilaisilla isomuodoilla.

    VEGF: n merkittävin biologinen vaikutus ilmenee vuorovaikutuksessa VEGF-R-reseptorin kanssa2 - edustaa kalvon läpäiseviä tyrosiinikinaaseja. VEGF: n yleisimmin ekspressoitu isomuoto on VEGF165. Sillä on parhaat hyötyosuusparametrit ja suurin biologinen vaikutus. Kun tätä muotoa annetaan lasinsisäisesti, tapahtuu merkittävä patologisen neovakularisaation vaimennus, vaikka fysiologinen neovaskularisaatio ei käytännössä vaikuta.

    Vastasyntyneiden alkion ja varhaisen angiogeneesin prosesseissa VEGF on erityisen välttämätön. Aikuisilla se toimii verisuoniseinämän eri tasoilla tehokkaana verisuonia laajentavana aineena ja tekijänä auttamaan kudoksen endoteelisolujen selviytymistä. VEGF: n tiukassa valvonnassa munuaisissa tapahtuu munuaisten glomerulaarisuodatin ja itse glomerulogeneesi. Lisäksi glomerulaarisuodattimella on suora vaikutus lihassolujen uudistumiseen, sydänlihaksen uusintaan ja endokondraaliseen luunmuodostukseen. Sen vaikutus on samanlainen kuin kemoattraktantin, joka liikuttaa endoteelisoluja luuytimessä..

    Fysiologisen vaikutuksen ohella VEGF: llä on myös muita hyödyllisiä vaikutuksia, vaikka jotkin patogeneettiset mekanismit laukaisevat ne. Näihin kuuluvat: kyky muodostaa kollateraalinen kierto, joka antaa soluille selviytyä hapenpuute-olosuhteissa ja parantaa myös trofismia haavan paranemisen aikana.

    VEGF: ää tuotetaan verkkokalvon pigmenttiepiteelin soluissa, mikä diabeteksessä ilmenee lisääntyneenä verkkokalvon turvotuksena ja vastamuodostuneiden suonien syntyyn ja kasvuun. Tyypin 1 diabeteksen yhteydessä havaitaan useimmiten proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy neovaskularisaatio, ja tyypin 2 diabeteksessa esiintyy yleensä verkkokalvon turvotus, mikä johtaa keskusnäön menetykseen, jos makulaarinen vyöhyke on mukana..

    VEGF-estäjät

    Nykyään on anti-VEGF-lääkkeitä, joita käytetään metastaattisissa kasvaimissa olevien syöpäpotilaiden hoidossa. VEGF-estäjät ovat monoklonaalisia vasta-aineita, jotka sitoutuvat selektiivisesti ja estävät VEGF: ää. Heidän toimintansa on tukahduttaa kasvainten uusiogeneesi, mikä estää viimeksi mainittua kasvun mahdollisuudesta. Tutkimuksissa saadut tiedot VEGF: n roolista diabeettisen retinopatian esiintymisessä tekivät mahdolliseksi tarjota lääkkeitä, joilla on anti-VEGF-vaikutusta..

    Nykyään oftalmologiassa on saatavana useita lääkkeitä, jotka estävät VEGF: ää. Niistä: Makugen (Eyetech Pharmaceuticals⁄Pfizer) vaikuttavana aineena pegaptanibin kanssa, joka vaikuttaa VEGF165: een; Lucentis (Genentech⁄ Roche) vaikuttavana aineena ranibizumab ja Avastin (Genentech⁄ Roche) vaikuttavana aineena bevacizumab, jotka pystyvät tukahduttamaan kaikki VEGF-isoformit.

    Pegaptanibi (Makugenin vaikuttava aine) on neutraloiva RNA-aptameeri, joka sitoutuu polyetyleeniglykoliin, jolla on suurin affiniteetti VEGF165: een. Jyrsijöillä tehdyissä kokeissa havaittiin, että pegaptanibin lasinsisäiset injektiot tukahduttivat merkittävästi leukostaasin, neovaskularisaation verkkokalvossa ja VEGF: n välittämän solujen hyperfiltraation. FDA (elintarvike- ja lääkevirasto, USA) hyväksyi pegaptanibin käytön vuonna 2004 ikääntyvän makulan rappeutumisen (edematousisen märän muodon) hoitamiseksi..

    Ranibitsumabi (Lucentiksen vaikuttava aine) on aine, joka on kehitetty erityisesti estämään neovaskularisaation alkamista ikään liittyvässä makulan rappeutumisessa rotilla tehdyillä pitkäketjuisten monoklonaalisten vasta-aineiden rakenteen erityisillä muutoksilla. Ranibitsumabi kykenee sitoutumaan ja estämään kaikkien ihmisen VEGF-isomuotojen vaikutusta, mikä on pohjimmiltaan erilainen kuin pegaptanibi. Muilla kuin ihmisapinoilla tehdyissä kokeissa luotaessa koroidaalista neovaskularisaatiota kädellisissä lasersäteilytyksellä ranibitsumabin lasinsisäiset injektiot osoittivat uusien verisuonten muodostumisen voimakasta tukahduttamista ja olemassa olevien permeabiliteetin merkittävää heikkenemistä. Vuonna 2006 FDA hyväksyi tämän lääkkeen myös ikään liittyvän makula-rappeutumisen hoidossa..

    Bevasitsumabi (Avastinin vaikuttava aine) on lääke, joka on luotu VEGF-vasta-aineiden perusteella laboratoriohiirissä. Kuten yllä kuvattu ranibitsumabi, se kykenee sitomaan mitä tahansa VEGF-isomuotoja. Bevatsitsumabin intravitreaalisia injektioita käytetään myös ikään liittyvän makulan rappeutumisen hoidossa neovaskularisaatioprosessin lopettamiseksi. Tämän lääkkeen käyttö ei ole kuitenkaan vielä saanut virallista hyväksyntää satunnaistettujen tutkimusten riittämättömän määrän vuoksi.

    Anti-VEGF-lääkkeiden käyttöä koskevien tutkimusten tulokset

    Laskimonsisäinen antaminen. Vain yhdessä tutkimuksessa tutkittiin systeemistä suonensisäistä annosta bevatsitsumabin oftalmisessa patologiassa. Testissä oli mukana 18 potilasta, jotka kärsivät ikään liittyvästä makulan rappeutumisesta ja verisuonittumisesta. Tutkimus oli hallitsematon, ja lääkkeen annos oli 5 mg / kg. Injektiot suoritettiin 1, 2 ja 3 kertaa 2 viikon välein. Hoidon tuloksena oli näkyvyyden lisääntyminen 2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, ja vaikutus jatkui jopa 5-6 kuukauden havainnon jälkeen. Tutkimuksen loppuun mennessä havaittiin verkkokalvon paksuuden merkittävä vähentyminen. Seurantajakson aikana vain 6 hoidettua potilasta sai lisähoitoa. Näistä positiivisista tuloksista huolimatta tutkimus ei kuitenkaan ehdottanut hoidon tai sen komplikaatioiden mahdollisten sivuvaikutusten tunnistamista..

    Intravitreal johdanto. Laajamittaisissa kliinisissä tutkimuksissa henkilöillä, joilla on ikään liittyvä makula-rappeuma, valittiin hoito-ohjelma pegaptanibin ja ranibitsumabin annon yhteydessä. Todettiin, että pegaptanibin tehokkuus on jonkin verran vähemmän kuin ranibitsumabilla, mutta sitä käytettäessä on huomattavasti vähemmän kielteisiä vaikutuksia. Joten ranibitsumabia käytettäessä on riski sydän- ja verisuonitaudeista, mukaan lukien aivohalvaus (tunnistettu kolmessa tutkimuksessa), sekä verenvuoto, vaikka tämä komplikaatio ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

    Useissa tutkimuksissa on päätelty, että hoito on tehokasta diabeetikoille. Joten yhteen tutkimukseen osallistui 172 henkilöä, joilla oli diabeettinen makulaödeema. Hoito kesti 36 viikkoa ja tutkimuksen loppuun mennessä pegaptanibia saaneilla osallistujilla oli parempia visuaalisia tuloksia ja heillä oli vähemmän paksuus keskihinnan verkkokalvossa. Lisäksi harvemmat tämän ryhmän ihmiset tarvitsivat laserhoitoa myöhemmin..

    Monet silmälääkärit käyttävät nykyään Bevacizumabia preoperatiivisena preoperatiivisena laskimohoitona proliferatiivisen diabeettisen retinopatian hoidossa..

    VEGF-estäjillä hoidon riskit ja komplikaatiot

    Anti-VEGF-lääkkeitä annetaan puhkaisemalla sklera lasimaisen huumorin sisällä. Tämä ei kuitenkaan takaa niiden tunkeutumista systeemiseen verenkiertoon ja voi puolestaan ​​aiheuttaa ei-toivottuja systeemisiä oireita. Anti-VEGF-ryhmän lääkkeiden systeeminen vaikutus voidaan osoittaa verenpaineesta ja proteinuriasta, joita esiintyy erityisen usein näiden lääkkeiden käytön yhteydessä onkologian hoidossa. Samanaikaisesti verenpaineen nousu selittyy ääreisverenkiertoveren virtauksen vastustuskyvyn lisääntymisellä, joka johtuu typpioksidin synteesin estämisestä endoteelisoluissa, joiden muodostumisesta VEGF vastaa aktivoimalla NO-syntaasia. Lisäksi kohonnut verenpaine voi olla lisätoimenpide munuaisten vajaatoiminnasta..

    Muihin mahdollisiin komplikaatioihin anti-VEGF-lääkkeillä hoidossa sisältyy usein hedelmättömyyttä, maha-suolikanavan verenvuotoa, samoin kuin kyvyttömyyttä uudistaa lihaskudosta, palauttaa sydänliha, parantaa haavoja ja palauttaa kollateraalinen kierto. Lisäksi kaikki nämä rikkomukset ovat seurausta lääkkeiden käytöstä VEGF: n tukahduttamiseksi, mikä on erityisen vaarallista diabeetikoille..

    Asiantuntijat erottavat anti-VEGF-hoidon käytön oftalmisistä oireista yleisimmät - verkkokalvon irronnan, endoftalmiitin, linssivaurion. Kun yllä mainittuja lääkkeitä annetaan silmänsisäisesti, vakavat komplikaatiot ovat harvinaisia, mutta diabeetikoilla on kuitenkin kumulatiivinen riski, koska he tarvitsevat säännöllisiä hoitojaksoja monien vuosien ajan.

    Itse injektiosta johtuvat sivuvaikutukset eivät ole kehon ainoita negatiivisia reaktioita anti-VEGF-lääkkeiden antamiseen. VEGF: n tukahduttamiseen liittyy muita mahdollisia haittavaikutuksia. Loppujen lopuksi VEGF edistää verkkokalvon pigmenttisolujen muodostumista, minkä vuoksi se vastaa koriokapillaarien elintärkeestä aktiivisuudesta ja tarjoaa neuroprotektiivisen vaikutuksen verkkokalvon iskemian tapauksessa. Kun pegaptanibia, joka ei sitoudu VEGF: ään, käytetään anti-VEGF-lääkkeenä120, verkkokalvon ganglionisolujen määrä ei vähene.

    Muissa tutkimuksissa, kun bevatsitsumabia, joka estää kaikki VEGF-isoformit, käytettiin lasinsisäiseen antoon, ei ollut toksista vaikutusta verkkokalvon ganglionisoluihin. On totta, että on huomattava, että vaikka nykyään lääkkeiden kielteisiä vaikutuksia verkkokalvolle, jotka havaitaan mikroskopian avulla sivuttaisvalossa, ei ole vielä osoitettu, bevatsitsumabin lasinsisäisen annon jälkeen fotoreseptoreiden sisäkerroksen mitokondrioiden tuhoutuminen (elektronimikroskopialla) ja lisääntynyt apoptoosi on jo paljastunut rotilla tehdyissä kokeissa. VEGF-estäjälääkkeiden, jotka vähentäisivät VEGF: n patologisia vaikutuksia, mutta säilyttäisivät neuroprotektiiviset vaikutukset, kehittäminen jatkuu tähän päivään saakka, tosiasiassa niiden tulisi varmistaa tällaisten lääkkeiden käytön parempi turvallisuus.

    johtopäätös

    Anti-VEGF-lääkkeiden lasinsisäinen antaminen on tehokas tapa toimittaa lääkeliuos suoraan verkkokalvoon. Tämä on osoitettu potilaiden kliinisen hoidon tuloksilla, joilla on ikään liittyvä makula-rappeuma ja proliferatiivinen diabeettinen retinopatia. Totta, tällainen injektio on invasiivinen toimenpide, johon liittyy mahdollisen verenvuodon, endoftalmiitin ja verkkokalvon irronnan riski..

    Tähän päivään mennessä Makugen (pegaptanibi), Lucentis (ranibitsumabi) ja Avastin (bevatsitsumabi) ovat saatavilla kliinisesti todistettuina anti-VEGF-lääkkeinä oftalmologiassa. Niiden käytön aikana tämä on vain lisähoito perinteiseen päätehoon. Anti-VEGF-lääkkeiden käyttö tekee mahdolliseksi parantaa merkittävästi pitkäaikaista ennustetta, vähentää potilaan verkkokalvon laserkoagulaatiota ja suorittaa myös preoperatiivisen valmistelun ennen sellaisia ​​kirurgisia toimenpiteitä kuin vitrektomia ja antiglaukomatoottiset leikkaukset. Lisäksi anti-VEGF-lääkkeet vähentävät merkittävästi postoperatiivisten komplikaatioiden riskiä..

    Samanaikaisesti anti-VEGF-lääkkeiden käyttö voi aktivoida sydän- ja verisuonisairauksien prosessia. Tämän vuoksi niiden käyttö oftalmologiassa vaatii lisätutkimuksia, jotka ohjataan mahdollisten positiivisten vaikutusten tunnistamisen ohella systeemisten komplikaatioiden mahdollisen riskin määrittämiseksi, mikä on erityisen tärkeää diabeetikoilla..

    On Tärkeää Tietää Glaukooman