Leberin surkastuminen on

Leberin perinnöllinen optinen neuropatia LHON, tai Leberin näköhermon atroofia, on perinnöllinen (siirretään äidiltä jälkeläisille) verkkokalvon ja niiden akselien ganglionisten solujen (CSC) mitokondriaalinen degeneraatio, joka johtaa akuutin tai lähes akuutin keskusnäön menetykseen; tämä koskee pääasiassa nuoria miehiä. LHON välittyy kuitenkin vain äidiltä, ​​pääasiassa mitokondriogenomin mutaatioiden (ei-ydinvoimien) vuoksi, ja vain munasolut edistävät alkion mitokondrioita. LHON liittyy yleensä yhteen kolmesta patogeenisesta mitokondriaalisen DNA: n (mtDNA) pistemutaatiosta. Nämä mutaatiot vaikuttavat nukleotideihin ja sijoittavat 11778 G A: ssa, 3460 G A: ssa ja 14484 T C: ssä, vastaavasti ND4-, ND1- ja Nd6-geenien alayksiköissä ketjujen oksidatiivisen fosforyloinnin kompleksissa I mitokondrioissa. Miehet eivät voi välittää tautia jälkeläisilleen.

Saksalainen silmälääkäri Theodor Leber (1840-1917) kuvasi tämän taudin ensimmäisen kerran vuonna 1871. Leber kuvasi artikkelissaan neljä perhettä, joissa nuoret kärsivät vakavasta näköhäiriöstä molemmissa silmissä samanaikaisesti tai peräkkäin. Aluksi ajateltiin, että tauti liittyy X-kromosomiin, mutta myöhemmin osoitettiin, että se on luonteeltaan mitokondriaalinen. Mutaation tunnisti ensimmäisen kerran vuonna 1988 Wallace et al., Joka löysi nukleotidisubstituutioita guaniinista (G) adenosiiniin (A) asemassa 11778 yhdeksässä perheessä. Tämä mutaatio muuttaa NADH-dehydrogenaasin erittäin konservoituneen arginiini-340: n, kompleksin I mitokondrioiden hengitysketjussa, histidiiniksi. Kaksi muuta mutaatiota, joka aiheutti tämän taudin, tunnistettiin vuonna 1991 (korvaamalla G A: lla asemassa 3460) ja 1992 (korvaamalla tymidiini (T) sytosiinilla (C) asemassa 14484). Nämä kolme mutaatiota muodostavat yli 95% tapauksista: mutaatio asemassa 11778 - 50-70% tapauksista, mutaatio 14484 - 10-15% ja mutaatio 3460 - 8-25%.

Kliinisesti - näön heikkenemisen akuutti puhkeaminen ensin toisessa silmässä ja sen jälkeen useasta viikosta useisiin kuukausiin mennessä - toisessa. Se alkaa yleensä murrosikällä, mutta alustavaa ikää on ilmoitettu 7-75-vuotiailla. Aloitusikä on hiukan korkeampi naisilla (alue 19–55: keskimäärin 31,3 vuotta) kuin miehillä (alue 15–53: keskimäärin 24,3 vuotta). Miesten ja naisten suhde vaihtelee mutaatioiden mukaan: 3: 1 3460 G> A: lle, 6: 1 11 778 G> A: lle ja 8: 1 14484 T> C: lle.

Tästä kehittyy yleensä erittäin vakava näköhermon surkastuminen ja näkökyvyn pysyvä lasku, joka vaikuttaa molemmiin silmiin samanaikaisesti (25% tapauksista) tai peräkkäin (75% tapauksista) keskimäärin 8 viikon välein. Vain harvoissa tapauksissa vaikuttaa vain yksi silmä. Akuutissa vaiheessa, joka kestää useita viikkoja, vaurioituneessa silmässä näkyy hermokuitukerroksen turvotus, etenkin kaarevissa kimpussa ja laajentuneissa tai telangiektaattisissa ja piinaisissa periososalisissa verisuonissa (mikroangiopatiat). Pääpiirteet havaitaan oftalmoskopialla ennen tai jälkeen näön menetyksen. Oppilaan viat voidaan nähdä myös akuutissa vaiheessa. Analyysi osoittaa heikentyneen näköterveyden, värinäön menetyksen ja tyfosentrisen skotooman näkökenttää testattaessa.

LHON Plus

LHON Plus on nimi, joka annetaan harvinaisissa silmäsairaustapauksissa, kun muita sairauksia esiintyy. Tämän taudin korkeamman muodon oireisiin sisältyy aivojen kyky hallita lihaksen liikkeitä, vapinaa ja sydämen rytmihäiriöitä. Monissa tapauksissa LHON Plus oli verrattavissa multippeliskleroosiin lihaskontrollin puutteen vuoksi.

Leberin perinnöllinen optinen neuropatia on tila, joka liittyy mitokondriaalisen DNA: n muutoksiin. Vaikka suurin osa DNA: sta on pakattu kromosomeihin ytimessä, mitokondrioilla on erillinen mitokondriaalinen genomi, joka koostuu mtDNA: sta.

Mutaatiot MT-ND1-, MT-ND4-, MT-ND4L- ja MT-Nd6 -geeneissä aiheuttavat Leberin perinnöllisen optisen neuropatian. Nämä geenit koodaavat NADH-dehydrogenaasiproteiinin membraaniosaa, joka osallistuu normaaliin mitokondriaaliseen oksidatiiviseen fosforylaatiofunktioon. Oksidatiivisessa fosforylaatiossa käytetään sarjaa neljästä suuresta monentsyymikompleksista, jotka kaikki on upotettu mitokondriaaliseen sisäkalvoon, muuntaakseen happea ja monosakkarideja energiaksi. Missä tahansa geenissä tapahtuvat mutaatiot häiritsevät tätä prosessia, aiheuttaen erilaisia ​​oireyhtymiä mutaatiotyypistä ja muista tekijöistä riippuen. On edelleen epäselvää, kuinka nämä geneettiset muutokset johtavat näköhermon solukuolemaan ja muihin Leberin perinnöllisen optisen neuropatian erityisiin oireisiin..

Pohjois-Euroopassa noin yhdellä 9000 ihmisestä on yksi kolmesta päätyypistä LHON-mutaatioita. Taudin esiintyvyys vaihtelee Euroopassa välillä 1: 30 000 - 1: 50 000.

LHON ND4 G11778A -mutaatio hallitsee päämutaationa useimmissa maailman maissa: 70% tapauksista Pohjois-Euroopassa ja 90% tapauksista Aasian maissa. Perustajavaikutuksen vuoksi LHON T14484C ND6 -mutaatio esiintyy 86%: lla LHON-tapauksista Quebecissä, Kanada.

Yli 50 prosentilla miehistä ja yli 85 prosentilla mutaatiosta kärsivistä naisista ei koskaan tapahdu näköhäiriöitä tai niihin liittyviä lääketieteellisiä ongelmia. Erityinen mutaatiotyyppi voi ennakoida läpäisyn todennäköisyyden, taudin vakavuuden ja näkyvyyden palautumisen todennäköisyyden potilailla, joilla on kyse. Pääsääntöisesti naisella, jolla on homoplasmisesti suuri LHON-mutaatio, on

40% riski saada sairas poika ja

10% riski sairastua tytär.

Lisätekijät voivat määrittää, kehittyykö henkilöllä tämän häiriön merkkejä ja oireita. Ympäristötekijöitä, kuten tupakointia ja alkoholin käyttöä, voidaan käyttää, vaikka näiden tekijöiden tutkiminen on tuottanut ristiriitaisia ​​tuloksia. Tutkijat tutkivat myös lisägeenien, etenkin X-kromosomin geenien, muutoksia ja niiden vaikutusta oireiden kehittymiseen. Heteroplasmian asteella, mitokondrioiden prosentuaalisella osuudella, joilla on mutanttialleelit, voi myös olla rooli. Mitokondrialleelimallit, joita kutsutaan haploryhmiksi, voivat myös vaikuttaa mutaatioiden ilmentymiseen.

Silmäpatologia rajoittuu verkkokalvon ganglionisolujen kerrokseen, erityisesti makularopilaariseen solmuun. Degeneraatio ilmenee verkkokalvon elinten ganglionisoluista aksonaalireiteille, jotka johtavat lateraaliseen geenimuotoiseen kappaleeseen. Kokeelliset tiedot osoittavat glutamaatin kuljetuksen rikkomisen ja reaktiivisten happilajien (ROS) lisääntymisen aiheuttaen verkkokalvon ganglionisolujen apoptoosin. Lisäksi kokeet osoittavat, että verkkokalvon ganglionisolut tuottavat normaalisti ilman LHON: ia vähemmän voimakkaita vapaiden radikaalien superoksidia kuin muut keskushermoston normaalit neuronit. Kokeissa virusvektoreilla, jotka lisäävät superoksididismutaasi 2: ta LHON-kybriideissä tai LHON-eläinmalleissa, tai eksogeenisen glutationin käytöllä LHON-kybriideissä, on osoitettu, että LHON-vaikutteisten verkkokalvon ganglionisolujen kuoleman riski on apoptoosi. Nämä kokeet voivat selittää osittain LHON: n vaikutuksen alaisten verkkokalvon ganglionisolujen kuoleman mieluummin muihin keskushermoston neuroneihin, joissa on myös LHON: n vaikutusta mitokondrioita..

Ilman tietoa LHON-sukuhistoriasta, diagnoosi vaatii yleensä neuro-oftalmisen arvioinnin ja verikokeen mitokondriaalisen DNA: n arvioimiseksi. Tässä on tärkeätä sulkea pois muiden mahdollisten näköhäiriöiden ja niihin liittyvien tärkeiden oireyhtymien, kuten sydämen sähkönjohtamisen systeemisten poikkeavuuksien, vaikutus. Uhrien ennuste, jotka pysyvät parantumattomina, tarkoittaa melkein aina jatkumista merkittävästä näkövamman heikkenemisestä molemmissa silmissä. Säännöllisiä näköterveyden tarkistuksia ja kehän tarkistusta suositellaan lisävaiheille, joihin potilaat vaikuttavat. Joissakin tämän taudin tapauksissa on erinomainen terapia, etenkin sairauden varhaisessa vaiheessa. Lisäksi kokeelliset hoitoprotokollat ​​ovat käynnissä. Geneettistä neuvontaa tulisi tarjota. Terveys ja elämäntapa on määriteltävä uudelleen, etenkin ottaen huomioon geenien ilmentymisen toksiset ja ravitsemusteoriat. Näköavustajia ja palautumistöitä tulisi käyttää apuna työpaikkojen ylläpitämisessä.

Niille, joilla on LHON-mutaatio, prekliinisiä markkereita voidaan käyttää edistymisen seuraamiseen. Esimerkiksi pohjavalokuvauksella voidaan hallita hermokuidikerroksen turvotusta. Optista koherenssitomografiaa voidaan käyttää yksityiskohtaisempaan tutkimukseen verkkokalvon hermokuitukerroksen paksuudesta. Puna-vihreän väriantunnistuksen avulla voidaan havaita menetys. Kontrastiherkkyyttä voidaan vähentää. Epänormaali elektroretinogrammi tai visuaalinen aiheuttama potentiaali voidaan havaita. Neuronienolaasi ja veren neurofilamentin raskaan ketjun aksonien markkerit voivat ennakoida transformaation tilan niille, joille kyse on.

Syaanikobalamiinia (eräs B12-vitamiinin muoto) tulisi välttää, koska se voi johtaa sokeuteen Leberin tautia sairastavilla ihmisillä..

Yleensä suositellaan välttämään näköhermon toksiineja, erityisesti tupakkaa ja alkoholia. Joidenkin reseptilääkkeiden tiedetään sisältävän mahdollisia riskejä, joten kaikkia lääkkeitä on tarkasteltava epäilyttävästi ja riskit tarkistettava ennen käyttöä. Erityisesti ethambutoli on annettu impulsiksi näköhäviöille LHON-kantajilla. Todellakin, myrkyllisillä ja ruoan kautta leviävillä optisilla neuropatioilla voi olla päällekkäisiä oireita, mitokondriaalisten sairauksien mekanismeja ja kontrolleja LHON: n avulla. On huomattava, että kun potilaalla LHON: n tai myrkyllisen / ravitsemuksellisen optisen neuropatian seurauksena on sairausprosessia vaikeuttava verenpainetauti, nitroprussidia (kauppanimi: Nipride) ei tule käyttää, koska näön hermoiskemian riski on lisääntynyt reaktion seurauksena tähän antihypertensiiviseen lääkkeeseen..

Pienessä, plasebokontrolloidussa tutkimuksessa idebenoni osoitettiin noin puolella potilaista saavuttavan kohtalaista hyötyä. Parhaat tulokset olivat ihmisillä, jotka olivat taudin alkaessa.

α-tokotrienoli-kinonilla, E-vitamiinin metaboliitilla, on ollut jonkin verran menestystä pienissä avoimissa tutkimuksissa, joilla pyritään kääntämään alkava näköhäiriö.

On olemassa erilaisia ​​hoitomenetelmiä, joita on alustavasti testattu tai ehdotettu, eikä yksikään niistä ole vielä antanut vakuuttavia todisteita hoidon tai ehkäisyn hyödyllisyydestä ja turvallisuudesta, mukaan lukien: brimonidiini, minosykliini, kurkumiini, glutationi, infrapunavalohoito ja virusvektoritekniikat..

Kolmannen ihmisen in vitro -hedelmöitys on konseptitutkimusmenetelmä mitokondrioiden aiheuttaman sairauden estämiseksi ihmisen sikiön kehityksessä. Tähän asti on tuotettu elinkelpoisia makakkeja. Mutta eettiset ja kognitiiviset esteet estävät tämän menetelmän käytön ihmisissä..

Leberin oireyhtymä. Syyt. oireet Diagnostiikka. hoito

Lääketieteelliset asiantuntijat tarkistavat kaiken iLive-sisällön mahdollisimman tarkkuudeltaan ja tosiasioilta.

Meillä on tiukat ohjeet tietolähteiden valinnalle, ja linkitämme vain hyvämaineisiin verkkosivustoihin, akateemisiin tutkimusinstituutteihin ja mahdollisuuksien mukaan todistettuihin lääketieteellisiin tutkimuksiin. Huomaa, että hakasulkeissa olevat numerot ([1], [2] jne.) Ovat napsautettava linkki tällaisiin tutkimuksiin.

Jos uskot, että jokin aineistomme on epätarkkoja, vanhentuneita tai muuten kyseenalaisia, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Leberin oireyhtymä (LHON-oireyhtymä - Leberin perinnöllinen optinen neuropaatia) tai näköhermojen perinnöllinen surkastuminen, kuvannut T. Leber vuonna 1871.

Leberin oireyhtymän syyt ja patogeneesi. Tauti perustuu pistemutaatioon mtDNA: ssa. Se löytyy useimmiten hengitysketjun mtDNA-kompleksin 1 asemasta 11 778. Se kuuluu miscens-mutaatioiden luokkaan, kun histidiini korvataan arginiinilla hengitysketjun dehydrogenaasikompleksin 1 rakenteessa. Useita muita mtDNA-pistemutaatioita on myös kuvattu eri kohdissa (3460 korvaamalla treoniini alaniinilla kompleksin I alayksikössä ja asemassa 14484 korvaamalla metioniinilla valiinin korvaaminen hengitysketjun kompleksin 1 alayksikössä 6). On myös muita, ylimääräisiä mutaatioita..

Leberin oireyhtymä. Taudin puhkeaminen tapahtuu 6–62-vuotiaina, korkeintaan 11–30-vuotiaina. Kehitys on akuuttia tai subakuuttia.

Tauti alkaa akuutilla näköhäiriöllä toisessa silmässä, 7-8 viikon kuluttua - toisessa. Tämä prosessi on etenevä, mutta täydellinen sokeus on harvinaista. Näkyvyyden jyrkän laskun jälkeen saattaa tapahtua remissio ja jopa paraneminen. Kärsivät pääasiassa keskimmäiset näkökentät, usein skotooman kanssa keskusosassa ja reunaosien turvallisuuden kanssa. Jotkut potilaat voivat samanaikaisesti kokea silmämunan kipua liikkuessaan..

Näön heikkenemiseen yhdistetään usein neurologisia oireita: perifeerinen neuropatia, vapina, ataksia, spastinen pareesi, henkinen viivästyminen. Neuropatian, kosketusherkkyyden, värähtelyherkkyys distaalisissa raajoissa on häiriintynyt ja refleksien (kalsanaalinen, akilles) väheneminen havaitaan. Osteoartikulaarisia häiriöitä (kyphosis, kyphoscoliosis, arachnodactyly, spondyloepiphyseal dysplasia) todetaan usein potilailla. Skolioosi havaitaan useammin mutaatioilla 3460. Joskus EKG-muutoksia löytyy (Q-T-ajan pidentyminen, syvä Q-aalto, korkea R-aalto).

Kudoksessa, verkkokalvon suonten dilataatiota ja telangiektaasiaa, verkkokalvon hermostokerroksen ja näköhermon pään turvotusta havaitaan mikroangiopatiaa. Silmien morfologinen tutkimus määrittelee verkkokalvon ganglionisolujen aksonien rappeutumisen, myeliinikappaleiden tiheyden vähentymisen, glia-proliferaation.

Kun tutkitaan lihaskuitujen biopsioita, havaitaan heikentyneen hengitysketjun kompleksin 1 aktiivisuudessa.

Diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla tärkeimmät mtDNA-mutaatiot.

Geneettinen neuvonta on vaikeaa äidin perintökuvion takia. Jotkut empiiriset todisteet viittaavat korkeaan riskiin serkkuihin (40%) ja veljenpoikaisiin (42%).

Differentiaalinen diagnoosi suoritetaan sairauksilla, joihin liittyy näkökyvyn heikkeneminen (retrobulbaarinen neuriitti, optinen-kiasmaalinen araknoenkefaliitti, craniopharyngioma, leukodystrophies).

Amauroz Leber

Leberin amaurosis on geneettinen silmäsairaus, joka johtaa näkötoiminnan merkittävään heikkenemiseen (täydelliseen häviämiseen asti). Se perustuu silmämunan verkkokalvon valoherkkien solujen (käpyjen ja tankojen) palautumattomiin vaurioihin.

Leberin amauroosi kuuluu harvinaisiin perinnöllisiin patologioihin: sitä esiintyy 3 tapauksella jokaista 100 000 vastasyntynyttä kohden. Noin joka viides synnynnäinen sokeus tai näköhäiriö johtuu Leberin amauroosista.

Syyt ja riskitekijät

Leberin synnynnäinen amaurosis on kokonainen joukko verkkokalvon toimintahäiriöitä, jotka johtuvat erilaisista geneettisistä syistä. Useimmiten se periytyy autosomaalisesti taantuvalla tavalla, ts. Patologian kehittymiseksi lapsen on saatava mutatoitunut geeni sekä äidiltä että isältä.

Leberin amauroosin ennuste on negatiivinen: lapset ovat joko peruuttamattomasti sokeita syntymästään saakka tai menettävät näkökyvyn kymmenen ensimmäisen elämän vuoden aikana.

Leberin amauroosissa on useita muotoja, jotka periytyvät autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Tässä tilanteessa dystrofisen prosessin esiintymiseksi silmämunan verkkokalvossa riittää vain yksi muuttunut geeni.

Taudin muodot

Sen mukaan, missä tietyssä geenissä mutaatio tapahtui, erotetaan useat sairaustyypit:

  1. Mutaatiot CRX-geenissä, joka vastaa alkion fotoreseptoreiden kehityksestä ja ylläpitää tarvittavaa määrää niitä koko elämän ajan. Sen mutaatiot aiheuttavat verkkokalvon pigmentin myöhäisen rappeutumisen, Leberin tyypin VII amauroosin ja sauvakartion dystrofian. Kaikilla näillä taudin muodoilla on autosomaalisesti dominoiva perintömuoto..
  2. Mutaatiot LCA5-geenissä, joka koodaa lebertsilliiniproteiinin synteesiä verkkokalvosoluissa. Sen mutaatiot johtavat Leberin tyypin V amauroosiin autosomaalisesti hallitsevalla perinnöllä.
  3. Mutaatiot RPE-geenissä. Se kuljettaa koodia verkkokalvon pigmenttin epiteelille spesifisen proteiinin synteesille ja jolla on johtava rooli retinolin aineenvaihdunnassa. Yli 80 RPE65-geenimutaation varianttia on kuvattu, mikä johtaa verkkokalvon pigmentin rappeutumiseen, Leberin amaurosis tyyppi II.
  4. Mutaatiot LRAT-geenissä, joka vastaa mikrosomaalisen proteiinin - lesitiini-retinoliasyylitransferaasin (LRAT) synteesistä. Se osallistuu retinolin (A-vitamiinin) vaihtoon näkö- ja maksasoluissa. Geenimutaatiot aiheuttavat verkkokalvon pigmentoituneen juvenile degeneraation, tyypin XIV Leber amaurosis.
  5. Mutaatiot CRB1-geenissä, joka koodaa valoreseptoreiden normaaliin kehitykseen ja toimintaan tarvittavan proteiinin synteesiä. Tällä hetkellä tunnetaan tämän geenin yli 140 erilaista mutaatiota, jotka johtavat verkkokalvon tyypin XII, Leberin amauroosityypin VIII pigmentiaaliseen rappeutumiseen..

Noin joka viides synnynnäinen sokeus tai näköhäiriö johtuu Leberin amauroosista.

oireet

Leberin amauroosissa lapset syntyvät sokeina tai näön heikentyminen tapahtuu nopeasti, mikä johtaa täydelliseen sokeuteen kymmenen ensimmäisen elämän vuoden aikana.

On mahdollista epäillä tätä tautia jo lapsen ensimmäisinä kuukausina seuraavien oireiden perusteella:

  • oppilaan reaktion puuttuminen valoon;
  • esineiden kiinnityksen puute, vaeltava katse;
  • silmävärve.

diagnostiikka

Leberin amauroosin diagnosointi alkaa oftalmologisella tutkimuksella. Sitten käytetään seuraavia tekniikoita:

  • visuaaliset herätetyt potentiaalit (VEP);
  • elektroretinografia;
  • Elektro-Okulografia.

Sähköoretinografialla (ERG) on suurin diagnoosiarvo. Menetelmä mahdollistaa verkkokalvon hermosolujen bioelektrisen aktiivisuuden rekisteröinnin. Leberin amauroosissa ERG: tä ei kirjata. Muiden syiden (syfilis, vihurirokko, näköhermon surkastuminen) aiheuttamassa synnynnäisessä sokeudessa ERG näyttää normaalin tai epänormaalin kuvan.

hoito

Tällä hetkellä Leberin amauroosille ei ole patogeneettisesti perusteltua hoitoa. Tämän patologian geeniterapiamenetelmien kehittämiseksi on meneillään tutkimus..

Tärkeä näkökohta Leberin amauroosista kärsivien lasten hoidossa on psykologisen kuntoutuksen ja pedagogisen korjauksen varhainen alkaminen..

Mahdolliset seuraukset ja komplikaatiot

Jokaisella Leberin amauroosista kärsivällä lapsella on viivästynyt psykomotorinen kehitys heikentyneen visuaalisen toiminnan vuoksi. Lisäksi havaitaan lihashypotonia, vähentynyt motorinen aktiivisuus..

Ennuste

Leberin amauroosin ennuste on negatiivinen: lapset ovat joko peruuttamattomasti sokeita syntymästään saakka tai menettävät näkökyvyn kymmenen ensimmäisen elämän vuoden aikana.

Koulutus: valmistunut Taškentin osavaltion lääketieteellisestä instituutista, erikoistunut yleislääketiedeeseen vuonna 1991. Otti toistuvasti täydennyskursseja.

Työkokemus: kaupungin äitiyskeskuksen anestesiologi-elvyttäjä, hemodialyysiosaston elvytys.

Tiedot on yleistetty ja toimitettu vain tiedoksi. Ota yhteys lääkäriisi ensimmäisten sairauden oireiden yhteydessä. Itsehoito on vaarallista terveydelle!

Leberin optinen atrofia mitokondriaalinen DNA h. M.

Kirjallisuus

  1. L. V. Brylev, E.V. Baydin, V.V. Gnezditsky, M.N. Zakharova, I.A. Zavalishin Leberin näköhermojen perinnöllinen surkastuminen. Ilmapiiri. Hermosairaudet, nro 2, 2010.
  2. Kozlova S. I., Demikova N. S. Perinnölliset oireyhtymät ja lääketieteellis-geneettinen neuvonta. - M.: KMK, 2007 - 448 s.
  3. Chevrollier, A., Guillet, V., Loiseau, D., Gueguen, N., de Crescenzo, M.-A. P., Verny, C., Ferre, M., Dollfus, H., Odent, S., Milea, D., Goizet, C., Amati-Bonneau, P., Procaccio, V., Bonneau, D., Reynier, P. Perinnöllisillä optisilla neuropatioilla on yhteinen mitokondrioiden kytkentävika. Ann. Neurol. 63: 794-798, 2008.
  4. OMIM.
  • tyypillinen kliininen kuva.

Koetulosten tulkinta sisältää tietoja hoitavalle lääkärille, eikä se ole diagnoosi. Tämän osan tietoja ei voida käyttää itsediagnoosiin ja itsehoitoon. Lääkäri määrittää tarkan diagnoosin, joka käyttää sekä tämän tutkimuksen tuloksia että tarvittavia tietoja muista lähteistä: anamneesi, muiden tutkimusten tulokset jne..

Leberoptinen atrofia: kliiniset ja geneettiset näkökohdat (tieteellinen arvio). Leberin näköhermon surkastuminen - hoito Italiassa Leberin taudin oireet

Leberin oireyhtymä on harvinainen synnynnäinen häiriö, joka liittyy näkövammaisuuteen. Se perustuu soluorganellin, mitokondrioiden, rikkomiseen. Tauti esiintyy yhdellä henkilöllä kymmenistä tuhansista terveistä ihmisistä..

Perinnöllinen Leber (englanniksi: Leberin optinen atrofia = Leberin perinnöllinen optinen neuropatia, LHON) on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa näkövammaisia. Tauti esiintyy useimmiten 27–34-vuotiaana, pääasiassa miehillä.

Saksalainen silmälääkäri Albrecht von Graef diagnosoi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1858, mutta nimi annettiin hänen avustajansa Theodor Leberin kunniaksi, joka kuvasi myöhemmin taudin kliinistä kulkua 15 potilaalla. Leberin surkastuminen on ensimmäinen sairaus, joka liittyy äidin perintöön ja spesifiseen pistemutaatioon mitokondrio-DNA: ssa (mtDNA).

Taudin diagnosointi on vaikeaa, koska tämän häiriön esiintyvyys perheessä on vähäistä. Muiden näkövammaisten syiden sulkemiseksi pois, oftalmologinen tutkimus on tarpeen. Geneettinen testaus on suositeltavaa mutaation vahvistamiseksi.

Patogeneesi, etiologia, syyt

Leberin tauti johtuu DNA: n geneettisestä mutaatiosta, joka tapahtuu mitokondrioissa.

Mitokondriat ovat solujen organelleja, jotka vastaavat solujen energian metaboliasta. Tämä sairaus vaikuttaa lähes yksinomaan näköhermon muodostavaan RGB: hen..

Yksi mahdollisista selityksistä RGB: n selektiivisille vaurioille on niiden suuri tarve jatkuvalle ATP-toimitukselle (adenosiinitrifosfaatti, englanti: ATP). Histokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet mitokondrioiden lisääntynyttä kertymistä cribrosa sclerae -levyn alueelle, jossa myelinoimattomat hermokudut ulkonevat verkkokalvosta muodostaen näköhermon.

Tämä alue on rikas Na + / K + ATP -entsyymien suhteen, mikä tekee paikallisesta hermostoa ohjaamisesta erittäin vaikeaa ja voi selittää näköhermon kuitujen poikkeuksellisen haavoittuvuuden. Mitokondriaalisen aineenvaihdunnan vika johtaa axoplasman paikalliseen pysähtymiseen ja turvotukseen. Tämä myötävaikuttaa RGB-kerroksen ja niiden aksonien, jotka muodostavat näköhermon, rappeutumiseen..

Vastoin tätä teoriaa, taudin aikana pysyvillä fotoreseptoreilla on korkeammat hapettumisvaatimukset kuin RGB: llä. Lisäksi muut mitokondriaaliset sairaudet, joilla on vaikeampia monimutkaisia ​​häiriöitä, eivät aina johda kehitykseen. Siksi on mahdollista, että RGB: t ovat herkempiä solujen redox-potentiaalin ja happiradikaalien muodostumisen pienille poikkeamille kuin ATP-puutteelle..

Genetiikka: miten, kenelle ja milloin tauti leviää

Leko-oireyhtymän perittyjen mittokondrioiden malli

Leberin perinnöllistä näköhermon surkastumista välittää mitokondrioissa tapahtuva DNA-mutaatio, jonka ihminen (lähinnä mies) saa aina äidiltä, ​​koska vain munasolu siirtää mitokondrionsa syntyvään alkioon (isän siemennesteen mitokondrioita ei välitetä)..

Vaikka suurimmalla osalla Leberin tautia sairastavista potilaista on homoplasmisia mutaatioita, 10–15% mutaatioista on heteroplasmisia. Kudoskohtainen erottelu voi olla vastuussa yksilöiden välisten fenotyyppien eroista. Jotkut tutkimukset osoittavat, että riski potilaille on vähäinen, jos heteroplasma on alle 60%. Äitien pojat, joiden heteroplasman tasot ovat ≤80%, kärsivät vähemmän todennäköisesti taudista.

Käsiteltävänä oleva aihe on Leberin oireyhtymän esiintyminen mutaatioiden kantajina olevissa naisissa, joilla on geneettisestä taustasta riippuen huomattavasti vähemmän tunkeutumista kuin miehillä. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että erilaistuneen tunkeutumisen syy on modifioiva X-kytketty geeni, joka johtaa taudin ilmenemiseen vain naisilla homotsygoottisessa tilassa. Toinen oletettu tekijä on "villityyppisen" X-kromosomin X-inaktivointi.

Kliininen kuva

Leberin neuropatian oireet:

  • äkillinen kivuton vahinko molemmille silmille;
  • alentunut näkökyky;
  • skotoomat (tummat täplät) näkökentässä;
  • värinäön heikkeneminen;
  • sokeus;
  • naisilla on joskus samanlaisia ​​oireita kuin.

Oli vuosi 1994. 40-vuotias potilas saapui silmäklinikalle ongelmana äkillisestä näkövammasta molemmissa silmissä. Anamneesiä laatiessaan lääkärit totesivat, että aluksi yhdellä silmällä, sitten toisella oli silmänäkö. Asteittaiseen sokeuteen ei liittynyt kipua. Potilas kertoi lääkäreille, että hänen veljensä (2 vuotta nuorempi) meni myös sokeasti toiseen silmään useita vuosia sitten.

Potilaalle tehtiin useita tutkimuksia. Mutta kaikki havainnot olivat negatiivisia paitsi sydämen rytmihäiriön havaitsemiseksi. Useimmat silmädiagnoosit, jotka selittivät kivuttoman ja nopean näköhäiriön, myös suljettiin pois..

Näin voidaan karakterisoida Leberin oireyhtymän kliininen tapaus..

Diagnostiikka ja tutkimus

Silmälääkäri tai neurologi määrittelee usein sairauden epäilyn anamneesin, silmien yksityiskohtaisen tutkimuksen arvioinnin perusteella, joka koostuu näöntarkkuuden, näkökentän, kontrastin, väriherkkyyden valvonnasta..

Laboratoriodiagnostiikan kultastandardi on verinäytteistä tai poskien limakalvoista otettujen tavallisten mutaatioiden molekyyligeneettinen analyysi. Tämä tutkimus suoritetaan potilaille, joilla on jo kehittynyt näkövamma osana Leberin oireyhtymän erotusdiagnoosia, tai oireettomille perheenjäsenille, joille ei ole vielä suoritettu monimutkaista diagnostiikkaprosessia. Mutta oireettomilla potilailla molekyylin geenitestit eivät voi ennustaa taudin kehittymistä..

Yleisten mutaatioiden poissulkemiseksi on suositeltavaa harkita alayksiköitä koodaavien mtDNA-geenien sekvensointia lihasbiopsiasta eristetyissä mitokondrioissa.

Nykyaikaiset hoitomenetelmät

Leberin taudin hoito on monimutkainen prosessi. Potilaan tulee lopettaa tupakointi, vähentää alkoholin kulutusta niin paljon kuin mahdollista, jotta näköhermo ei vaurioituisi. Joitakin vitamiineja ja oksidaasia alentavia yhdisteitä käytetään myös terapiassa, mutta niiden vaikutus on kiistanalainen.

Viime aikoihin saakka ainoa vaihtoehto lievittää Leberin taudin kulkua oli koentsyymi Q10, joka sukkinaattidehydrogenaasin kautta ohittaa toimimattoman mitokondrion kompleksin ja kasvattaa ATP: n tuotantoa oksidatiivisella fosforylaatiolla.

Mutta tällä aineella on korkea lipofiilisyys, ja suun kautta annettaessa sen tunkeutuminen mitokondrioihin on kyseenalaista. Koentsyymi Q10: n ei ole koskaan osoitettu olevan tehokas kliinisissä tutkimuksissa.

Viime vuosina on tehty useita tutkimuksia uusien lääkkeiden testaamiseksi. Oletettavasti niillä on positiivinen vaikutus visuaalisten toimintojen vakauttamiseen ja palauttamiseen. Erityisen lupaavia ovat lyhytketjuiset ubikinonianalogit: idebenoni ja α-tokotrienolikinoni (EPI-743), jotka korvaavat toimintahäiriöisen kompleksin toiminnan.

Seuraukset ja ennuste

Geneettinen mutaatio johtaa näköhermon toimintahäiriöihin, aiheuttaen näköhäiriöitä. Nämä häiriöt ilmenevät suhteellisen varhain vanhemmilla murrosikäisillä ja nuorilla aikuisilla. Vaikutukset ovat molemmat silmät, näkökyky heikkenee, näkökenttään voi tulla tummia pilkkuja, mikä muuttuu pysyväksi ilmiöksi. Monet potilaat menettävät käytännössä näkökyvyn.

ennaltaehkäisy

Koska Leberin optinen atrofia on perinnöllinen sairaus, ehkäisy on vaikeaa. Ennalta ehkäiseviä tarkoituksia varten on suositeltavaa hoitaa ongelmat, jotka voivat aiheuttaa häiriön ajoissa..

Seuraava kohta on välttää silmävammat. Terveellinen elämäntapa, tupakoinnin lopettaminen, alkoholin kulutus ovat myös tärkeitä..

Optinen surkastuminen on prosessi, jossa yhteys aivojen ja silmän hermojen välillä heikkenee tai häviää kokonaan, minkä seurauksena näkö heikkenee tai täydellinen sokeus tapahtuu..

Taudin syyt, perintötyyppi

Tauti etenee usein 12-25-vuotiailla potilailla. Tässä tapauksessa perinnöllisellä tekijällä on merkittävä vaikutus taudin puhkeamiseen. Kliinisesti tauti on samanlainen kuin kahdenvälinen retrobulbaarinen neuriitti..

Kahden päivän kuluessa äkillinen näköhäiriö kehittyy molemmissa silmissä, joskus vakavuus laskee ensin toiseen ja sitten toiseen elimeen.

Näkyvyyden laatu heikkenee edelleen seuraavan kahden viikon aikana ja pysähtyy sitten tietylle tasolle. Täydellinen sokeus on suhteellisen harvinainen.

Leberin perinnölliselle optiselle neuropatialle on tunnusomaista epätäydellinen tunkeutuminen (jopa 40% miehillä ja 15% naisilla) ja suuri vaurioiden esiintyvyys miehillä (he sairastuvat 5 kertaa useammin kuin naiset). Tämä johtuu mahdollisesti Xp21-alueella sijaitsevan X-kytketyn modifioivan geenin vaikutuksesta.

Yleisimmät syyt taudin kehittymiseen ovat:

  • keskushermoston ja näköhermojen tarttuva tulehdus;
  • synnynnäiset ja hankitut vesisefaliset patologiat;
  • kallon onkologia;
  • aivohalvaus;
  • aineenvaihduntahäiriöt;
  • intoksikointi (lyijy, huumeet, elohopea);
  • näköhermon synnynnäiset ja geneettiset patologiat.

Seuraavat tekijät vaikuttavat taudin kehitykseen:

  • stressi;
  • tupakointi ja alkoholin juominen;
  • altistuminen myrkkyille;
  • tietyt lääkkeet ja infektiot.

Leberin perinnöllisen näköhermon atrofian oireet

Sairauden alkuvaiheissa peruskudos pysyy muuttumattomana, toisinaan havaitaan vain jonkinlaisia ​​näköhermojen papillausten hyperemiaa ja rajojen hämärtymistä. Näkökenttiä diagnosoitaessa havaitaan keskus skotoomat.

Kuva 1. Näin rahasto näyttää näköelimen normaalitilassa (vasen) ja näköhermon surkastumisen yhteydessä (oikea).

Atrofia luokitellaan useisiin tyyppeihin:

  • yksinkertainen (primaarinen) ja toissijainen (tulehduksellinen tai post-stagnantti) - ensimmäiselle on ominaista tavanomainen näköhäiriö, sivuttaisen näkökentän kaventuminen;
  • osittainen ja täydellinen tyyppi - visio kokonaan tai osittain;
  • paikallaan oleva tai etenevä - ensimmäisellä tyypillä näköhäviöprosessi pysähtyy jossain vaiheessa, ja etenevässä muodossa havaitaan visuaalisen toiminnan vähitellen heikkenemistä, mikä voi johtaa hermon täydelliseen surkastumiseen, so. sokeuteen;
  • yksipuolinen ja kahdenvälinen tyyppi - yhden tai kahden silmän vaurioituminen.

Viite. Useimmilla potilailla näön heikkeneminen etenee kuukausien tai jopa vuosien ajan, mutta noin 20% potilaista ilmoittaa näön parantuneen. On tapauksia, että visio palautetaan kokonaan.

Näköhermon atrofian oireiden luettelo on melko laaja ja riippuu patologian tyypistä. Kaiken tyyppisten patologioiden yleisimmät oireet:

  • alentunut näkökyky;
  • majoituksen rikkominen;
  • hämäräsokeus.

Taudin pitkälle edenneessä tilassa näkövamman vaurioiden yleisiin oireisiin lisätään merkkejä, jotka viittaavat keskushermoston vaurioihin. Näitä ovat tapaukset:

  • monimutkainen dementia;
  • masennus;
  • bulbar-oireiden esiintyminen;
  • pikkuaivojen ja selkärangan ataksia;
  • spastinen paraplegia.

Tällaisissa tilanteissa suoritetaan differentiaalidiagnoosi, jotta voidaan sulkea pois multippeliskleroosin, näköhermon kasvaimen tai kiasmaattisen alueen riski.

Huomio! Tauti kehittyy nuorena (yleensä 12-25-vuotiaina), joten visuaalisen toiminnan heikentymisen merkkejä ei pidä sivuuttaa..

Sinua kiinnostaa myös:

Diagnostiset menetelmät

Näköhermoston surkastumisen oireet ilmestyvät paitsi taudin kehityksen alkaessa myös visuaalisten toimintojen aiheuttamien aivoalueiden vakavan loukkaantumisen seurauksena.

Tutkiessaan potilasta lääkäri tutkii samanaikaisten sairauksien esiintymisen, farmakologian ottamisen tosiasiat ja kemikaalien kanssa kosketuksen, riippuvuudet sekä valitukset, jotka osoittavat mahdolliset kallonsisäiset vauriot.

Diagnoosin fyysisessä muodossa silmälääkärit selvittävät eksoftalmien esiintymisen tai puuttumisen, tutkia silmämunan liikkuvuutta, testata oppilaan vastevaloa ja sarveiskalvon refleksia. Muista tarkistaa näkökyky, ympärysmitta, värien havaitsemisen tutkimus.

Luettelo diagnostisista toimenpiteistä:

  • oftalmoskopia - hermorajan hämärtymisaste analysoidaan;

Kuva 2. Oftalmoskopia: erityinen laite ohjaa valonsäteen silmään, mikä auttaa näkemään potilaan peruskunnan.

  • näköterveyden testi, näkökentän rajan määritys;
  • hermoa toimittavien aivo-alusten angiografia;
  • hermon vaurioituneiden alueiden tunnistaminen tietokoneen kehän avulla;
  • tomografia;
  • kraniografinen tutkimus;
  • VEP, joka määrää heikkenemisen ja lisääntymisen näköhermon herkkyyskynnyksessä;
  • glaukooman kanssa silmänsisäinen paine mitataan;
  • silmän kiertoradan radiografia - kiertoradan patologioiden tutkimus;
  • fluoresenss angiografia - verkkokalvon verisuoniverkon tutkimus;
  • Kallon ja turkin satulan röntgenkuvaus;
  • magneettikuvaus (MRI) - näköhermon kuitujen arviointi;
  • verikoe, joka vahvistaa tai kiistää tulehduksellisen prosessin esiintymisen;
  • ELISA- ja PCR-diagnostiikka.

hoito

Tauti on vaarallinen, koska tuhoutunut hermokuitu ei ole regeneroitumisen kohteena. Hoidon vaikutus voi johtua vain niiden kuitujen toiminnan palautumisesta, jotka pystyvät altistumisen aikaan.

Hoitoon sisältyy verenkierron normalisointi ja elintärkeiden prosessien stimulointi masentuneissa hermokuiduissa. Tätä tarkoitusta varten käytetään verisuonia laajentavia lääkkeitä, lääkkeitä, jotka parantavat troofisia ominaisuuksia ja stimuloivat myös keskushermostoa..

Tärkeä! Taudin hoito on tehokkaampaa, kun lääkettä pidetään pitkään vaurioituneella alueella. Useita injektioita tarvitaan maksimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi, mikä on melko tuskallista.

Kasteluhoito sallii lääkkeiden osittaisen antamisen. Lääkkeet toimitetaan katetrin kautta, joka työnnetään palkkitilaan ihon aukon läpi kiertoradan alakulmassa. Katetri suljetaan steriilillä tulpalla ja kiinnitetään kipsillä ihoon.

Pienille lapsille prosessi suoritetaan hengitysmaskin anestesiassa. Vanhimmat - paikallisten alla. Lääkkeitä annetaan 5-6 kertaa päivässä lävistämällä katetrin tulppa ruiskun neulalla etyylialkoholilla suoritetun esikäsittelyn jälkeen. Lääkäri valitsee joukon lääkkeitä taudin vaiheen mukaan. Hoitoaika 7-10 päivää.

Leberin perinnöllinen optinen neuropatia (LHON), tai Leberin perinnöllinen optinen atrofia, tai Leberin tauti (ei pidä sekoittaa Leberin amauroosiin - nimet ovat samankaltaiset, mutta kliiniset oireet eroavat toisistaan) on mitokondriaalinen sairaus, joka ilmenee yleensä iässä 15-35 vuotta (sairauden alkamisikä voi kuitenkin vaihdella 1 - 70 vuotta). Leberin näköhermon atrofialle on tunnusomaista akuutti tai subakuutti kahdenvälinen hidas lasku keskusnäkyvyydessä, kun siihen ei liity silmämunan kipua. Silmiin voidaan vaikuttaa sekä samanaikaisesti että peräkkäin, useiden kuukausien välein. Näön heikkeneminen pysyy pääsääntöisesti selvänä ja pysyvänä, mutta on kuvattu tapauksia, joissa näön spontaani paraneminen tapahtuu, joskus merkittävästi, usean vuoden kuluttua. Taudin varhaisessa vaiheessa värinäkö vaikuttaa usein. Monissa perheissä havaitsemisen näkökyvyn heikentymisen lisäksi havaitaan myös neurologisia oireita: vapina, ataksia, dystonia, kouristukset ja joissain tapauksissa sairaudet, jotka eivät ole erotettavissa multippeliskleroosista. Leberin perinnöllisen optisen neuropatian ominaispiirteitä ovat epätäydellinen tunkeutuminen (jopa 50% miehillä ja 10% naisilla) ja korkea taudin esiintyvyys miehillä (miehet sairastuvat 3-5 kertaa useammin kuin naiset), jotka mahdollisesti liittyvät X-linkitetyn modifioivan geenin toimintaan, sijaitsee Xp21-alueella. On osoitettu, että riskitekijöillä, kuten stressillä, tupakoinnilla, alkoholin kulutuksella, toksiinien, lääkkeiden ja infektioiden vaikutuksella, on tärkeä vaikutus taudin puhkeamiseen ja kehittymiseen..

Kuten muissakin mitokondrioperinnöissä, Leberin perinnölliselle optiselle neuropatialle on ominaista äidin leviäminen, samoin kuin heteroplasmian ilmiö (solussa esiintyy useampaa kuin yhtä tyyppiä mitokondrioita), joka voi joissain tapauksissa selittää puutteellisen tunkeutumisen..

Leberin perinnöllinen optinen neuropatia johtuu mitokondriaalisen DNA: n mutaatioista. Taudista on 18 alleelimuotoa, jotka liittyvät missense-mutaatioihin monissa mitokondriogeeneissä. Suurin osa näistä mutaatioista on harvinaisia ​​(niitä esiintyy yhdessä tai useammassa perheessä maailmassa), mutta 95 prosentilla tapauksista havaitaan yksi kolmesta päämutaatiosta: m.3460G> A, m.11778G> A tai m.14484T> C. Kaikki ne muuttavat mitokondrioiden hengitysketjun ensimmäisen kompleksin proteiineja koodaavien geenien rakennetta.

Osoitettiin, että sairauden vakavuus ja kyky palauttaa visio korreloivat tunnistettujen mutaatioiden kanssa. Siksi uskotaan, että mutaation m.11778G> A aiheuttaa vakavimmat muodot, m.3460G> A - vaaleammat ja m.14484T> C antaa suotuisimman ennusteen.

Olemme kehittäneet. Pakkaukset on tarkoitettu käytettäväksi molekyyligeneettisen profiilin diagnostisissa laboratorioissa.

Molekyyligenetiikan keskus suorittaa kolmen päämutaation m.11778G> A, m.14484T> C, m.3460G> A, sekä 9 harvemman primaarimutaation diagnostiikan: m.3733G> A, m.4171C> A, m. 10663T> C, m.14459G> A, m.14482C> G, m.14482C> A, m.14495A> G, m.14502T> C, m.14568C> T.

L. G. Kirillova, A.A. Shevchenko, L. Yu. Silaeva, valtion laitos "Pediatrian, synnytys- ja gynekologian instituutti, Ukrainan AMS", Kiova

Esitetään nykyaikaiset näkemykset mitokondriaalisen sairauden ongelmasta - Leberin näköhermojen surkastumisesta, erilaisten diagnoosi- ja hoitomenetelmien arvioinnista sekä molekyyligeenitutkimuksen tarpeesta patogeenisten mitokondriaalisten DNA-mutaatioiden havaitsemiseksi. Oikea-aikaisessa diagnoosissa vältetään tarpeettomat tutkimukset hoidon kliinisen tehokkuuden ja sairauden etenemisen ennustamiseksi.

Leberin optinen atrofia, mitokondriaalinen sairaus, molekyyligeneettinen tutkimus.

Viime vuosina monien neuropediatrian sairauksien klassinen klinikka on muuttunut niin paljon, että kokenut kliinikko usein kysyy itseltään itselleen kysymyksen: "Mikä on klinikka ja sen patologisen prosessin kulku, jota kohtaan?" Joskus lääkäreiden kuulemisessa on erittäin vaikeaa päästä yksimielisyyteen tietystä taudista, ja tämä vaikeus voidaan monissa tapauksissa selittää sillä, että tietäen monien mitokondraalisten sairauksien olemassaolosta emme kykene joko vahvistamaan tai sulkemaan pois väitetyn patologian tekemättä suorittamatta syvällinen geenitutkimus.

Käytännössä on käsiteltävä sitä tosiasiaa, kun vanhemmat, joilla on lapsia, jotka menettävät vähitellen näkökykyä oftalmologisten muutosten ansiosta, kääntyvät lastenlääkärin ja sitten neurologin puoleen. Tällaisissa tapauksissa on ensinnäkin poissuljettava erityyppiset tulehdukselliset prosessit, aivokasvaimet ja perinnölliset rappeuttavat sairaudet. Harvoin ajattelemme Leberin näköhermojen mitokondraalista surkastumista. Syynä tämän artikkelin kirjoittamiseen oli kaksi tapausta lasten taudista, jotka olivat viime vuonna olleet Ukrainan IPAG AMS: n lasten psykoneurologian osastolla (yhdellä heistä todettiin Leberin synnynnäinen atrofia Moskovassa ja se vahvistettiin geneettisesti)..

Leberin optinen surkastuminen on ollut tunnetuksi sokeuden muoto 1800-luvun lopulta lähtien, kun saksalainen silmälääkäri Theodor Leber kuvasi ensin patologiaa vuonna 1871. Tauti ilmenee nopeana kahdenvälisenä näköhäiriönä, jossa on keskus skotoomat, värinäköhäiriöt, ja se periytyy taantuvassa sukupuoleen liittyvässä kuviossa. Koska leesion pääalusta on näköhermo ja monissa tapauksissa on muita neurologisia häiriöitä ja vaurioita, Leberin taudin voidaan katsoa johtuvan neurologisista sairauksista. On myös huomattava, että Leberin optinen surkastuminen on sairaus, josta on löydetty perinnöllisiä mitokondriaalisen DNA: n mutaatioita. Vuonna 1988 D.C. Wallace et ai. havaittiin, että Leberin näköhermojen surkastumiseen liittyy mitokondriogeenin 11778. nukleotidin korvaaminen, joka koodaa hengitysketjun kompleksin I 4. alayksikköä. Myöhemmin löydettiin muita mutaatioita, jotka johtivat tähän tautiin. Useimmissa tapauksissa ne vaikuttavat mitokondriogeeneihin, jotka koodaavat proteiineja, jotka osallistuvat elektronien siirtoon hengitysketjussa ja joilla on heikentynyt mitokondrioiden fosforyloiva toiminta. 95%: ssa tapauksista mitokondriaalisessa DNA: ssa havaitaan kolme mutaatiota asemissa 11778, 3460 ja 14484. Mutaatio 11778A (guaniini / adenyyli-emästen korvaaminen mitokondriaalisen DNA: n asemassa 11778, mikä johtaa arginiinin korvaamiseen histidiinillä NADH-dehydrogenaasin alayksikön 4 geenin 340. kodonissa) tapahtuu 69%: ssa tapauksista melkein kaikissa väestöryhmissä. Mutaatio 14484C (tiamiini / sytosiini-emästen korvaaminen mitokondriaalisen DNA: n asemassa 14484C, mikä johtaa metioniinin korvaamiseen valiinilla NADH-dehydrogenaasin alayksikön 6 geenissä) tapahtuu 14%: lla tapauksista, keskittyen maahanmuuttajiin Alankomaista ja Englannista, ja mutaatio 3460A (guaniiniemästen korvaaminen) / adeniini mitokondriaalisen DNA: n asemassa 3460, mikä johtaa alaniinin korvaamiseen treoniinilla NADH-dehydrogenaasin alayksikön 1 geenin 52. kodonissa) - noin 13%: lla tapauksista. 15275-mutaatio on löydetty vähemmistöstä perheitä. Leberin tautiin johtavat mittokondriaaliset mutaatiot siirtyvät äidiltä kaikille lapsille, mutta tauti kehittyy pääasiassa pojilla. Todettiin, että sairastuneiden miesten ja vastaavasti naisten suhde on 5: 1 ja keskimääräinen ilmenemisikä on 23 - 26 vuotta (varhaisin alkaminen 4-vuotias ja viimeistään 86-vuotias), synnynnäisiä muotoja havaitaan pääasiassa lapsilla. Todettiin myös, että tämä patologia esiintyy useimmiten Pohjois-Euroopan tai japanilaisten asukkailla ja primaaristen mutaatioiden suhteessa on populaatioiden välisiä eroja. Esimerkiksi Aasiassa 11778A-mutaation osuus on suurempi kuin länsimaissa. Epidemiologisten tietojen mukaan Leberin taudin esiintyvyys Koillis-Englannissa on 3,3 / 105 asukasta, kantaja-aste on 8,9 / 105 ja Suomessa sen esiintyvyys on noin 1: 50 000. Australiassa kaikkien rekisteröityjen sokeiden potilaiden, joilla on Leber-näköoptinen atrofia, osuus on 0,4–2%. Niiden ulkoisten tekijöiden joukossa, jotka lisäävät mutanttigeenin tunkeutumista ja provosoivat Leberin taudin ilmenemistä, ovat alkoholin käyttö ja tupakointi. Tässä tapauksessa tupakoinnin vaikutus liittyy syanidien, hiilimonoksidin ja muiden tupakansavun myrkkyjen vaikutukseen hapettavan fosforylaatioprosesseihin. On myös yksittäisiä raportteja provosoivista ulkoisista tekijöistä, jotka ovat kraniokerebraalisen traumaan, psykoemociaaliseen stressiin, androgeenisiin lääkkeisiin, tuberkuloosilääkkeeseen etammbutoliin ja AIDSiin käytettyihin viruslääkkeisiin. Kuvattuja Leberin taudin kliinisiä tapauksia edustavat sekä laajat sukupolvet, joissa on paljon sairaita ihmisiä, että satunnaiset näköhermon atrofiatapaukset, jos viitteitä tyypillisestä perheen historiasta ei ole. Mielenkiintoista on Quebecin ja Montrealin yliopistojen Kanadalaisten geneetikkojen suorittama tutkimus, joka antoi mahdolliseksi määrittää Leberin taudin alkuperä Quebecissä. He onnistuivat tunnistamaan tytön, joka välitti tämän harvinaisen geneettisen taudin jälkeläisilleen - Quebecin asukkaille. Hän osoittautui yhdeksi 700 orpojen tytöstä, jotka Ranskan kuningas Louis XIV lähetti vuosina 1663-1673 kauniiseen provinssiin (kuten Quebeciä sitten kutsuttiin) parantamaan ja muuttamaan radikaalisti siellä kehittyneen väestötilannetta. Laajan tietokannan avulla kaikista vuoden 1800 jälkeen syntyneistä Quebecerista perustettiin 11 kaupunkiväestön sukututkimus - Leberin taudin puhkeamiseen johtavan mutaation kantajat. On myös todettu, että ranskankielisillä kanadalaisilla on todennäköisemmin 14484C-mutaatio, joka on hyvin harvinainen Isossa-Britanniassa ja jota ei ole rekisteröity kokonaan Suomessa. Yllä olevat tosiasiat heijastavat geneettisten tutkimusten suurta informatiivista arvoa tällaisten tilojen diagnoosissa..

Näön heikkenemisen etenemisaika voidaan useimmissa tapauksissa luonnehtia akuutiksi tai subakuutiksi, kun näkötoimintojen stabiloituminen on alhaista päivissä, viikoissa tai kuukausina. Keskimääräinen stabilointiaika useimmilla potilailla on noin 4-6 viikkoa. Sairauden oireiden alkamiselle on ominaista toissijaisen silmän keskusnäkyvyyden kivuton heikkeneminen. Toinen silmä on yleensä mukana muutamaa viikkoa tai kuukautta myöhemmin. On kuitenkin ilmoitettu, että molemmat silmät alkavat samanaikaisesti ja ovat vaurioituneet. Lopullinen näöntarkkuus ei useimmissa tapauksissa ylitä yksikön sadasosaa. Värinäkö on yleensä vaikea vakavasti sairauden varhaisessa vaiheessa. Tyypillistä on näkökentän virhe, joka identifioi nautojen absoluuttisen tai suhteellisen keski- / keskisijainnin paikallisesti valkoisissa ja muissa väreissä. Väritestien avulla voidaan havaita näkövammaisia ​​varhaisissa vaiheissa, ennen kuin näöntarkkuuden mitattavissa oleva lasku tapahtuu. On myös huomattava, että epänormaalin värin havaitsemisen havaitseminen oireettomilla sukulaisilla ei voi luotettavasti ennustaa tämän taudin todennäköistä kehittymisriskiä. Näön heikkeneminen pysyy useimmissa tapauksissa selvänä ja pysyvänä. Klassisen sairauden etenemisen lisäksi erotetaan kuitenkin subkliininen muoto, jossa sairaus etenee hitaasti ja näkyvyys pienenee hieman. Kuvaillaan myös tapauksia, joissa visuaalinen toiminta paranee spontaanisti, joskus huomattavalla tasolla, ja joita voi tapahtua vuosia ilmenemisestä. Silmäntutkimus näkövamman akuutin vaiheen aikana paljastaa näköhermolevyjen nippien hyperemian, pienten ja keskisuurten suonien dilataation ja tortuositeetin, verenvuodot ja kiekon reunojen hämärtyminen. Kaikkia edellä mainittuja tulkitaan useimmiten tulehduksen merkkeinä. Fluoresenssiangiografian tietojen mukaan verisuonen läpäisevyys ei kuitenkaan muutu. Tältä osin on syytä huomata vatsan patologisten muutosten kolmio näkövamman akuutin vaiheen potilailla, mikä korostettiin tutkimuksissa J.L. Smith et ai. : Sirkuleikkuun telangioektaattinen mikroangiopatia, hermokuitujen turvotus levyn ympärillä ja väriaineen ekstravasaation puuttuminen fluoresoivassa angiografiassa. Dynamiikassa muutama kuukausi taudin puhkeamisen jälkeen telangiektaasia ja pseudoödeema on ratkaistu, näköhermojen nännit alkavat vähitellen muuttua vaaleiksi ja näköhermojen yksinkertainen surkastuminen kehittyy. Yleensä koko nänni muuttuu vaaleaksi, harvemmin - vain sen ajallinen osa, papillomakula-alueella, mikä voi olla ainoa jäljellä oleva merkki taudin akuutin vaiheen jälkeen. Joissakin tapauksissa voi olla merkkejä perifeerisen alueen kapillaarimikroangiopatiasta, mukaan lukien oireettomissa sukulaisissa, joita voidaan pitää taudin diagnostisena merkkiaineena. Useimmilla Leberin tautia sairastavilla potilailla näkövamma on taudin merkittävin kliininen merkki. Miehillä näkökyvyn merkittävän heikentymisen riski on 20 - 83% ja naisilla - 4-32%. Muutamissa kuvatuissa patologisissa tutkimuksissa havaittiin, että näköhermon koko pituudella silmämunasta chiasmiin, hermokuitujen surkastumisprosessi hajoamalla pulpiksenkuoren, glia lisääntyminen ja muutokset sidekudostankojen pienissä oksissa ilman täydellisiä tulehduksellisia muutoksia. Tärkeä morfologinen merkki Leberin taudin tapauksessa voi olla näköhermojen optiikalvojen turvotus, jota ei esiinny muiden etiologioiden näköhermojen surkastumiseen. On huomattava, että monissa sukutauluissa todettiin ns. Liittyviä piirteitä. Esipolvet kuvaavat potilaita, joilla on Leberin taudin kliinisiä oireita yhdessä vakavien neurologisten poikkeavuuksien kanssa, mukaan lukien yleistynyt dystonia, lievä aivojen ataksia, distaalinen sensorinen neuropatia, spastinen parapareesi, vapina, kouristukset, migreeni, sydänliha, parkinsonismi ja mielenterveyden häiriöt. Aikaisemmin oli ajatus siitä, että Leberin taudin syy oli optikiasiaalinen araknoidiitti, jota varten kirurginen hoito toteutettiin lihaskiinnitysten leikkaamisen muodossa. Tällaisia ​​näkemyksiä on kuitenkin tarkistettu ja ne ovat perusteettomia, ja araknoidissa tapahtuvia muutoksia, joita joissain tapauksissa havaitaan leikkausten aikana, pidetään toissijaisina. Leberin tautia sairastavilla potilailla neurologisia häiriöitä havaitaan jopa 59%. Yksi yleisimmistä oireista on vapina. Useiden kirjoittajien mukaan sitä esiintyy 20 prosentilla tapauksista. Todettiin, että vapina voi olla ainoa ilmenemismuoto 11778A-mutaation kuljetuksessa. Kirjallisuudessa on viitteitä mahdollisuudesta kehittää neurologisia häiriöitä ilman näköpatologiaa naisilla - mutaatioiden kantajilla. On huomattava, että Leberin tauti on usein eroteltava neurologian klinikalla multippeliskleroosin kanssa. Samanaikaisesti kuvataan myös muutokset, jotka ovat samanlaisia ​​kuin multippeliskleroosissa havaitut magneettikuvauskuvauksen aikana. Todettiin, että tämä yhdistelmä on tyypillisin 11778A-mutaatioon, ja potilailla, joilla on tämä mutaatio - naisille. Lisäksi useissa sukutauluissa kuvataan Leberin taudin yhdistelmiä perinnöllisten luurankojen poikkeavuuksien kanssa. Erityisen tyypillinen on kyfoskolioosin esiintyminen mutaation 3460A aiheuttamassa Leberin taudissa. On myös tarpeen mainita tosiasia, että diabetes mellitus voidaan havaita monissa mitokondriaalisissa sairauksissa, mikä liittyy mutaatioihin sekä mitokondrio-DNA: ssa (Kerns-Sayre-oireyhtymät, MELAS) että ydin-DNA: ssa (Friedreichin ataksia, perinnöllinen kohdunkaulan lipomatoosi). Leberin taudin ja diabetes mellituksen yhdistelmä on kuitenkin erittäin harvinainen. Ei myöskään kuvattu Leberin taudin ja muiden endokriinisten patologioiden läsnäollessa.

Lisädiagnostiikkamenetelmien merkitystä analysoitaessa havaittiin, että magneettikuvauskuvantamisessa voidaan havaita näköhermon epäspesifiset vauriot, ja ylimääräiset tutkimukset, kuten elektroenkefalografia, tietokonepohjainen tomografia ja selkärangan pistos, eivät ole ohjeellisia. Lihasbiopsiaa suoritettaessa ei havaita luonteenomaisia ​​muutoksia, mutta useiden kirjoittajien mukaan paljastui subarkoleemisten mitokondrioiden koon lisääntyminen häiritsemättä niiden rakennetta ja lihassyiden koon vähäinen vaihtelu, mikä viittaa epäspesifisen myopaattisen prosessin läsnäoloon..

Elektrokardiografinen tutkimus (EKG) 9%: lla tapauksista paljasti johtavuushäiriöitä, kuten Wolf-Parkinson-White (WPW) -oireyhtymä, mikä johtuu siitä, että läsnä on ylimääräisiä epänormaaleja reittejä sähköimpulssin johtamiseksi eteisestä kammioihin - ns. Kent-niput. Nämä niput voivat sijaita missä tahansa oikean tai vasemman atrioventrikulaarisen renkaan ympärillä. Tässä tapauksessa viritys tehdään eteisestä kammioihin sekä tavanomaista reittiä pitkin - eteis-kammion solmu (AV-solmu) ja His-kimppu, sekä ylimääräistä epänormaalia Kent-kimppua pitkin. Samanaikaisesti Kent-kimppu johtaa sähköisiä impulsseja paljon nopeammin kuin atrioventrikulaarinen solmu, joten kammioiden viritys WPW-oireyhtymässä alkaa melkein heti atriumin depolarisaation jälkeen. Tämä johtaa P-Q-ajan lyhentymiseen voimakkaasti alle 0,12 s, mikä on yksi tärkeimmistä ennenaikaisen kammion virityksen merkkeistä. Atriasta kammioihin johdettu heräteaalto Kentin ylimääräistä kimppua pitkin hitaasti epätavallisella tavalla kammion perusosaa pitkin, mikä myötävaikuttaa kammioiden ylimääräisen viritysaallon - D-aallon - esiintymiseen EKG: ssä, kun se törmää pääpolarisoitumisen pääaallon kanssa (leviää AV: n läpi) kimppu His: tä, deformoitunut ja laajentunut QRS-kompleksi ilmestyy, mikä on myös tärkeä merkki WPW-oireyhtymästä. Huomioidaan myös sellaiset sydämen johtavuuden rikkomukset kuin Clerk-Levy-Cristesco -oireyhtymä (CLC), jossa esiintyy ylimääräistä epänormaalia sähköimpulssin johtamisreittiä eteisessä ja Hänen - James-nipun kimppussa. Tämä kimppu ohittaa atrioventrikulaarisen solmun, johtaen kammioiden kiihtyvään heräteeseen. Toisin kuin WPW-oireyhtymä, CLC-oireyhtymän viritysaalto leviää kammioiden läpi tavanomaisella tavalla (His, sen oksat ja Purkinje-kuidut). Siksi itse QRS-kompleksi ei ole muodoltaan muodostunut eikä laajentunut, ja itse CLC-oireyhtymässä P-Q-aika lyhenee alle 0,12 s ja yleensä kapeat, normaalimuodossa olevat QRS-kompleksit ilman D-aaltoa. Kun otetaan huomioon nämä johtavuushäiriöiden piirteet, potilaat voivat kokea paroksysmaalisen supraventrikulaarisen takykardian tai eteisvärinän..

On huomattava, että mitokondriaalisen järjestelmän monipuolisuus ATP-synteesille ja kudosten korkea herkkyys solunsisäiselle energiavajeelle, mikä määrittelee vaurion useille elimille ja järjestelmille, joilla on patogeeniset mitokondriaalisen DNA: n mutaatiot, etenkin Leberin taudissa. Havaittiin, että biokemiallinen menetelmä mitokondrioiden hengityksen arvioimiseksi lymfoblastien ja transokokriaalisten sytoplasmisten hybridejen viljelmässä mahdollistaa hapettumisen aiheuttavan fosforylaatiojärjestelmän puutteen havaitsemisen toiminnallisella tasolla. On myös todettu, että useille elimille ja kudoksille on ominaista vaihteleva riippuvuus mitokondrioiden hapettavan fosforylaatiojärjestelmän aktiivisuudesta. Laskevassa järjestyksessä suurin riippuvuus on keskushermostossa (mukaan lukien näköelin), sydänlihaksessa, luurankoissa, munuaisissa, endokriinisissä elimissä ja maksassa, mikä aiheuttaa niiden useampia vaurioita mitokondriaalisen DNA: n patogeenisillä mutaatioilla.

Diagnoosia ja differentiaalidiagnoosia varten on huomattava, että näköhermojen surkastuminen on yksi merkkejä monista perinnöllisistä patologisista tiloista, jotka johtuvat mitokondrioiden hengitysketjun normaalin toiminnan poikkeavuuksista. Tältä osin on mahdollista lainata sellaisia ​​nosologisia muotoja kuin NARP - neurologiset häiriöt yhdessä pigmentoidun retinopatian kanssa, MERRF - myoklooninen epilepsia "punaisten revittyjen kuitujen" oireyhtymällä ja CPEO - krooninen etenevä ulkoinen oftalmoplegia. Näissä sairauksissa sekä Leberin taudissa voi olla näköhermojen surkastumista. Siksi diagnoosin vahvistamiseksi on tarpeen suorittaa molekyylin geenitutkimus, jossa havaitaan patogeeniset mutaatiot mitokondrio-DNA: ssa, joka on ainoa yleisesti hyväksytty merkki taudista ja jonka avulla voit luotettavasti todeta Leberin taudin esiintymisen jopa ilman tyypillistä sukuhistoriaa..

On huomattava, että näkökyvyn palauttaminen on vaihtelevaa ja riippuu tunnistetusta mutaatiosta. Paras ennuste on ominaista 14484. mutaatiolle (50% potilaista), näkökyvyn paranemista havaitaan vähemmän kuin 5%: lla 11778. mutaatiosta kärsivistä potilaista, palautumisaste potilailla, joilla on mutaatio 15275. 25% ja alle 15-vuotiailla potilailla on parempi ennuste. mutaatiotyypistä riippumatta.

Siten Leberin tauti on vakava ongelma nykyajan lääketieteessä. Tämä johtuu tärkeästä tosiasiasta, että mitokondriaalisen patologian hoitomenetelmiä kehitetään parhaillaan ulkomailla, sekä tämän taudin etenemisen monosymptomaattisesta luonteesta että joissain tapauksissa leesion monisysteemisestä luonteesta ja kliinisen kuvan monisymptomaattisesta luonteesta, mikä voi aiheuttaa diagnoosin vaikeuksia ja erilaisuutta. diagnostiikka. Siksi on tarpeen korostaa vielä kerran diagnoosia avustavien molekyylin geenitutkimusmenetelmien merkitystä. Leberin taudin kirurgisen hoidon arviointi on myös kiistanalaista ja vaikeaa, mikä aiheuttaa suuren komplikaatioriskin. On huomattava, että toistuvasti on yritetty vaikuttaa energiantuotannon kasvuun mitokondrioissa käyttämällä luonnollisia lääkkeitä koentsyymin Q10, vitamiinien K1, K3, C, B2 ja sukkinaattina, mutta niiden käyttö Leberin taudin hoidossa ei onnistunut. On olemassa yksittäisiä raportteja idebenonin (Q10-johdannaisen) tehokkuudesta sen pitkäaikaisessa käytössä Leberin taudin potilailla. Tämä määrittelee uusien keinojen ja lähestymistapojen etsimisen tarpeellisuuden ja tarkoituksenmukaisuuden tämän patologian hoitamiseksi kliinisen tehon saavuttamiseksi niitä käytettäessä. Oikea-aikaisessa diagnoosissa vältetään tarpeettomat tutkimukset hoidon kliinisen tehokkuuden ja sairauden etenemisen ennustamiseksi.

Kirjallisuus
1. Evtushenko S.K. Aineenvaihdunta (mitokondriaalinen) aivohalvaus lapsilla // Kansainvälinen neurologinen päiväkirja. - 2008. - Nro 2. - s. 10–15.
2. Zhadanov S.I. Leberin perinnöllinen näkö atrofia. Uudet tutkimusperspektiivit // Uusi oftalmologiassa - 2001. - Nro 2. - s. 28-37.
3. Murashko V.V., Strutynsky A.V. Elektrokardiogrammin. - Moskova: MEDpress, 1999. - S. 190-193.
4. Rudenskaya G.E., Zakharova E.Y., Adarcheva L.S., Mikhailova E.N., Karlova I.Z. Leberin näköhermojen perinnöllinen surkastuminen: neurologiset ja muut silmän ulkopuoliset oireet // Journal of Neurology and Psychiatry. - 2004. - Nro 2. - s. 40.
5. Brown M.D., Torroni A., Reckord C.L., Wallace D.C. Kaukaasialaisten 11778-positiivisten ja 11778-negatiivisten Leberin perinnöllisen optisen neuropatian potilaiden fylogeneettinen analyysi osoittaa useiden itsenäisten esiintymisten tavallisissa primaarisissa mitokondrio-DNA-mutaatioissa // Hum. Mutat. - 1995. - Voi. 6. - s. 311-325.
6. Chalmers R. M., Schapira A.H. Leberin perinnöllisen optisen neuropatian kliiniset, biokemialliset ja molekyyligeneettiset piirteet // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Voi. 1410. - s. 147-58.
7. Chinnery P., Johnson M., Wardell T. Patogeenisten mitokondriaalisten DNA-mutaatioiden epidemiologia // Ann. Neurol. - 2000. - Voi. 48. - s. 188-193.
8. Cole A., Dutton C. Leberin perinnöllinen optinen neuropatia ja kypsyyden alkaessa esiintyvä diabetes mellitus: onko olemassa metabolista assosiaatiota // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Voi. 84. - s. 439-440.
9. Cortelli P., Montagna P., Pierangeli G. Kliinisen ja aivojen bioenergian parantaminen idebenonilla potilailla, joilla on Leberin perinnöllinen optinen neuropatia: kliininen ja 31P-MRS-tutkimus // J. Neurol. Sei. - 1997. - Voi. 148 (1). - s. 25-31.
10. De Gottrau P., Buchi E. R., Daicker B. Laimennetut näköhermon vaipat Leberin perinnöllisessä optisessa neuropatiassa // J. Clin. Neuroophthalmol. - 1992. - Voi. 12 (2). - s. 89-93.
11. Dotti M., Plewnia K., Cardaoli E. Tata etambutolin aiheuttamasta optisesta neuropatiasta, jolla on primaarinen LHON-mutaatio vaiheessa 11778 // J. Neurol. - 1998. - Voi. 245. - s. 302-303.
12. DuBois L., Feldon S. Todisteet metabolisesta liipaisimesta Leberin perinnölliselle optiselle neuropatialle. Tapausraportti // J. Clin. Qphthalmol. - 1992. - Voi. 12. - s. 15-16.
13. Feng X., Pu W., Gao D. Mitokondriaalisen DNA-arvioinnin diagnostinen ja differentiaalinen diagnostinen potentiaali potilailla, joilla on Leberin perinnöllinen optinen neuropatia // Chung Hua Yen Ko Tsa Chih. - 2001. - Voi. 37. - s. 174-177.
14. Howell N. LHON ja muut näköhermon atrofiat: mitokondriaalinen yhteys // Ophthalmol. - 2003. - Voi. 37. - s. 94-108.
15. Huoponen K. Leberin perinnöllinen optinen neuropatia: kliiniset ja molekyyliset geneettiset löydökset // Neurogenetiikka. - 2001. - Voi. 3. - s. 119 - 125.
16. Johns D. R., Smith K. H., Savino P. J. Leberin perinnöllinen optinen neuropatia: 15257-mutaation kliiniset ilmenemismuodot // Oftalmologia. - 1993. - Voi. 100. - s. 981-986.
17. Kermode A.G., Moseley I.F., Kendall B.E. Magneettiresonanssikuvaus Leberin optisessa neuropatiassa // J. Neurol. Neurosurg. Psykiatria. - 1989. - Voi. 52. - s. 671-674.
18. Mackey D.A., Oostra R.J., Rosenberg T. Primääriset patogeeniset mtDNA-mutaatiot monisukupolven sukupuuissa Leberin perinnöllisen optisen neuropatian kanssa // Am. J. Hum. Genet. - 1996. - Voi. 59. - s. 4815.
19. Mackey D.A., Howell N. Leberin perinnöllisen optisen neuropatian variantti, jolle on ominaista näkökyvyn palautuminen ja epätavallinen mitokondriaalinen geneettinen etiologia // Am. J. Hum. Genet. - 1992. - Voi. 51. - s. 1218-1228.
20. Mackey D. A. Voi R. Leberin perinnöllinen optinen neuropatia Australiassa // Aust. New Zeal. J. Ophthalmol. - 1992. - Voi. 20. - s. 177 - 184.
21. Macmillan C., Kirkham T., Fu K. T14484C Leberin perinnöllisen optisen neuropatian perintöanalyysi ranskalaisista Z-kanadalaisperheistä // Neurologia. - 1988. - Voi. 50. - s. 417-422.
22. Mashima Y., Kigasawa K., Hasegawa H. Korkea esiherättämisoireyhtymä Japenese-perheissä, joilla on Leberin perinnöllinen optinen neuropatia // Clin. Genet. - 1996. - Voi. 50 (6). - s. 535-537.
23. Newman N. J., Lott M. T., Wallace D.C. Leberin perinnöllisen optisen neuropatian sukutaulujen kliiniset ominaisuudet 11778-mutaation kanssa // Am. J. Ophthaimol. - 1991. - Voi. 111. - s. 750-762.
24. Newman N.J. Mitokondriaalitauti ja silmä. Neuro-oftalmologia systeemisissä sairauksissa. - 1992. - s. 3.
25. Nikoskelainen E. K., Marttila R. J., Huoponen K., Juvonen V. Leberin "plus": neurologiset poikkeavuudet potilailla, joilla on Leberin perinnöllinen optinen neuropatia // J. Neurol. Neurosurg. Psykiatria. - 1995. - Voi. 59 (2). - s. 160-164.
26. Nikoskelainen E. K., Savontaus M.-L., Huoponen K. Pre-excitaation oireyhtymä Leberin perinnöllisessä optisessa neuroretinopatiassa // Lancet. - 1994. - Voi. 344 (8296). - s. 857-858.
27. Oostra R.J., Bolhuis P.A., Wijburg F.A. Leberin perinnöllinen optinen neuropatia: korrelaatiot mitokondrioiden genotyypin ja visuaalisen lopputuloksen välillä // J. Med. Genet. - 1994. - Voi. 31. - s. 280 - 286.
28. Ortiz R.G., Newman N.J., Manoukian S.V. Optisen levyn kupatuminen ja elektrografiset poikkeavuudet amerikkalaisessa sukutaulussa Leberin perinnöllisen optisen neuropatian kanssa // Am. J. Ophthalmol. - 1992. - Voi. 113. - s. 561-566.
29. Riordan-Eva P., Sanders M.D., Govan G.G. Leberin perinnöllisen optisen neuropatian kliiniset piirteet, jotka määritetään patogeenisen mitokondriaalisen DNA-mutaation läsnäololla // Aivot. - 1995. - Voi. 118 (2). - s. 319-337.
30. Scott C.N. Oliver, Jeffrey L. Bennett. Geneettiset häiriöt ja näköhermo: kliininen tutkimus // Pohjois-Amerikan silmäklinikat. - 2004. - Voi. 17 (3). - s. 435-445.
31. Shaikh S., Ta C., Basham A., Mansour S. Leberin perinnöllinen optinen neuropatia, joka liittyy ihmisen immuunikatovirusinfektion antiretroviraaliseen terapiaan // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Voi. 131. - s. 143-145.
32. Shoffner J. M., Wallace D.C. Hapettavat fosforiryloitumistaudit. Kahden genomin häiriöt // Adv. Hyräillä. Genet. - 1990. - Voi. 19. - s. 267.
33. Smith J.L., Hoyt W.F., Susac J.O. Silmäpohja akuutissa Leberin perinnöllisessä optisessa neuropatiassa // Arch. Qphthalmol. - 1973. - Voi. 90. - s. 349.
34. Vaphiades M.S., Newman N.J. Näköhermon parannus kiertoradan magneettikuvauksen kuvantamisessa Leberin perinnöllisessä optisessa neuropatiassa // J. Neuroophthalmol. - 1999. - Voi. 19. - s. 238 - 239.
35. Wallace D.C., Singh G., Lott M.T., Hodge J.A. Leberin perinnölliseen optiseen neuropatiaan liittyvä mittokondriaalinen DNA-mutaatio // Tiede. - 1988. - Voi. 242. - s. 1427 - 1430.
36. Yeates F.M. Kiikarin lain sokeuden syyt Australian pääkaupunkiseudulla // Aust. J. Ophthalmol. - 1983. - Voi. 11. - s. 321-323.

Leber kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1871. Näköhermojen surkastumisen oletetaan olevan perinnöllinen sairaus, joka johtuu syanidimetabolian rikkomisesta. Useimmissa tapauksissa tauti periytyy taantuvalle sukupuolelle, koska miehet sairastuvat todennäköisemmin kuin naiset. Mutta muunlaiset perinnöt ovat myös mahdollisia. On myös satunnaisia ​​tapauksia.

On Tärkeää Tietää Glaukooman